Исследование безопасности и эффективности истароксима у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью
21 октября 2014 г. обновлено: Debiopharm International SA
Многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы IIb с поэтапным увеличением дозы безопасности и эффективности трех доз истароксима в течение 24 часов у пациентов с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью (испытание IGNITE)
Целью данного исследования является оценка безопасности и эффективности истароксима у пациентов, госпитализированных с острой декомпенсированной сердечной недостаточностью (ОДСН), не требующих инотропной терапии. Это будет сделано путем сравнения гемодинамического эффекта 24-часовой инфузии трех различных доз препарат против плацебо.
Эффективность будет измеряться как изменение давления заклинивания легочных капилляров по сравнению с периодом до инфузии до 6 часов после начала инфузии.
Вторичные цели будут включать оценку клинической эффективности и безопасности посредством оценки сердечно-сосудистой и почечной переносимости, а также изменений биологических маркеров, таких как мозговой натрийуретический пептид (BNP) и тропонин I (TNI), а также нейрогормонов ренина и альдостерона, а также оценить Фармакокинетика истароксима и его метаболитов.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
32-дневное исследование включает 48-часовой период скрининга, период от 30 минут до 2 часов до лечения, максимальный 2-часовой период для рандомизации и измерения исходных значений, 24-часовой период лечения и 96-часовой период. часовой послеоперационный период.
25-дневный период наблюдения, включая визит на 30-й день, будет иметь место после активной фазы исследования. лечение истароксимом 0,5 мкг/кг/мин или плацебо.
Если после непрерывного мониторинга безопасности и промежуточных анализов DMC установит, что с этой дозой проблем с безопасностью нет, вторая группа из 88 пациентов будет рандомизирована в соотношении 3:1 для получения 24-часового лечения истароксимом 1,0 мкг/кг/ мин или плацебо.
Если после непрерывного мониторинга безопасности и промежуточных анализов второй группы DMC определит, что с этой дозой проблем с безопасностью нет, третья группа из 88 пациентов будет рандомизирована в соотношении 3:1 для получения 24-часового лечения истароксимом 1,5. мкг/кг/мин или плацебо.
Во всех когортах пациенты будут получать стандартную лечебную терапию.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Пациенты мужского или женского пола ≥18 лет;
- Прием для ADHF
- Систолическое артериальное давление ≤ 120 мм рт.ст.;
- Фракция выброса (EF) ≤ 35 %
- Подписанное информированное согласие.
Критерии включения в рандомизацию:
- Сохранение признаков ОДСН, несмотря на начальное лечение в/в. диуретики и/или сосудорасширяющие средства;
- Сердечный индекс ≤ 2,5 л/мин/м²;
- Давление заклинивания легочных капилляров ≥ 20 мм рт.ст.
- Систолическое АД от 85 до 120 мм рт.ст. (включая пределы) без признаков или симптомов гипоперфузии
Критерий исключения:
- Основные критерии исключения из скрининга:
- Положительный тест на беременность у женщин детородного возраста;
- Систолическое артериальное давление <85 мм рт.ст. или >120 мм рт.ст.;
- Пероральное лечение дигоксином в течение одной недели до текущей госпитализации;
- Любой инотроп, введенный во время текущей госпитализации
- Наличие кардиогенного шока или его возникновение в течение последнего месяца;
- острый коронарный синдром в течение последних 3 мес;
- Аортокоронарное шунтирование или чрескожное коронарное вмешательство в течение последнего месяца;
- инсульт в течение последних 6 месяцев;
- Мерцательная аритмия с неконтролируемой ЧСС (ЧСС > 100 ударов в минуту (уд/мин);
- Угрожающая жизни желудочковая аритмия или шок от ИКД (имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора) в течение последнего месяца;
- Наличие СРТ (сердечной ресинхронизирующей терапии), ИКД или кардиостимуляторов, имплантированных в течение последнего месяца;
- Атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени без кардиостимулятора;
- Аномальные лабораторные значения безопасности, полученные в течение последних 24 часов периода скрининга перед введением катетера в легочную артерию (PAC)
Критерии исключения из рандомизации:
- Любой инотроп, введенный в течение текущего периода госпитализации
- ЧСС > 120 ударов в минуту или < 50 ударов в минуту;
- cTnI > 0,5 нг/мл или cTnI > ВГН и > 1,25x по сравнению с первой оценкой при скрининге
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
|
Истароксим 0,5 мкг/кг/мин (30 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
Истароксим 1,0 мкг/кг/мин (60 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
Истароксим 1,5 мкг/кг/мин (90 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
|
|
Экспериментальный: 2
|
Истароксим 0,5 мкг/кг/мин (30 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
Истароксим 1,0 мкг/кг/мин (60 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
Истароксим 1,5 мкг/кг/мин (90 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
|
|
Экспериментальный: 3
|
Истароксим 0,5 мкг/кг/мин (30 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
Истароксим 1,0 мкг/кг/мин (60 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
Истароксим 1,5 мкг/кг/мин (90 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
|
|
Плацебо Компаратор: 4
|
Плацебо непрерывное внутривенное введение
инфузии в течение 24 часов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Изменение PCWP по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Через 6 часов после начала инфузии
|
Через 6 часов после начала инфузии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
PCWP, MRAP, SVR, PVR, сердечный индекс и САД
Временное ограничение: Через 1, 3, 6, 12 и 24 часа после начала инфузии и через 1 и 3 часа после окончания инфузии.
|
Через 1, 3, 6, 12 и 24 часа после начала инфузии и через 1 и 3 часа после окончания инфузии.
|
|
Показатели безопасности и фармакокинетика препарата
Временное ограничение: Через 1, 3, 6, 12 и 24 часа после начала инфузии и через 1 и 3 часа после окончания инфузии
|
Через 1, 3, 6, 12 и 24 часа после начала инфузии и через 1 и 3 часа после окончания инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Hein Van Ingen, M.D., Debiopharm International SA
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 февраля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 февраля 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 февраля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
23 октября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 октября 2014 г.
Последняя проверка
1 октября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Debio 0614-202
- EudraCT number: 2008-003531-21
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .