Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van Istaroxime bij patiënten met acuut gedecompenseerd hartfalen
21 oktober 2014 bijgewerkt door: Debiopharm International SA
Een multicenter, gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde gespreide dosis-escalerende fase IIb-studie naar de veiligheid en werkzaamheid van Istaroxime gedurende 24 uur bij drie doses bij patiënten met acuut gedecompenseerd hartfalen (de IGNITE-studie)
Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid en werkzaamheid van istaroxim bij patiënten die in het ziekenhuis zijn opgenomen wegens acuut gedecompenseerd hartfalen (ADHF) waarvoor geen inotrope therapie nodig is. Dit zal worden gedaan door het hemodynamische effect van een 24-uurs infusie van drie verschillende doses te vergelijken. het medicijn versus placebo.
De werkzaamheid zal worden gemeten als een verandering in de pulmonale capillaire wigdruk van vóór de infusie tot 6 uur na de start van de infusie.
Secundaire doelstellingen omvatten de evaluatie van de klinische werkzaamheid en veiligheid door middel van beoordeling van de cardiovasculaire en renale verdraagbaarheid, evenals veranderingen in biologische markers zoals brain natriuretic peptide (BNP) en troponine I (TNI), en de neurohormonen renine en aldosteron en ook het beoordelen de farmacokinetiek van istaroxim en zijn metabolieten.
Studie Overzicht
Toestand
Ingetrokken
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het onderzoek van 32 dagen omvat een screeningperiode van 48 uur, een prebehandelingsperiode van 30 minuten tot 2 uur, een periode van maximaal 2 uur voor randomisatie en meting van basiswaarden, een behandelingsperiode van 24 uur en een periode van 96 uur. uur na de behandeling.
Een follow-upperiode van 25 dagen, inclusief een bezoek op dag 30, zal plaatsvinden na de actieve fase van het onderzoek. behandeling met istaroxim 0,5 μg/kg/min of placebo.
Als het DMC na de continue veiligheidsmonitoring en tussentijdse analyses vaststelt dat er geen veiligheidsproblemen zijn met deze dosis, wordt een tweede cohort van 88 patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 3:1 om 24 uur per dag te worden behandeld met istaroxim 1,0 μg/kg/ minuut of placebo.
Als het DMC na de continue veiligheidsmonitoring en tussentijdse analyses van het tweede cohort vaststelt dat er geen veiligheidsproblemen zijn met deze dosis, wordt een derde cohort van 88 patiënten gerandomiseerd in een verhouding van 3:1 om 24 uur per dag behandeld te worden met istaroxim 1,5. μg/kg/min of placebo.
In alle cohorten krijgen patiënten standaardtherapie.
Studietype
Ingrijpend
Fase
- Fase 2
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten ≥18 jaar;
- Toelating voor ADHF
- Systolische bloeddruk ≤ 120 mmHg;
- Ejectiefractie (EF) ≤ 35 %
- Ondertekende geïnformeerde toestemming.
Randomisatie-inclusiecriteria:
- Aanhoudende tekenen van ADHF ondanks initiële behandeling met i.v. diuretica en/of vaatverwijders;
- Hartindex ≤ 2,5 l/min/m²;
- Pulmonale capillaire wigdruk ≥ 20 mmHg
- Systolische bloeddruk tussen 85 en 120 mmHg (inclusief limieten) zonder tekenen of symptomen van hypoperfusie
Uitsluitingscriteria:
- Belangrijkste uitsluitingscriteria voor screening:
- Positieve zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden;
- Systolische bloeddruk < 85 mmHg of > 120 mmHg;
- Orale behandeling met digoxine binnen een week voor de huidige ziekenhuisopname;
- Elke inotroop toegediend tijdens de huidige ziekenhuisopname
- Aanwezigheid van cardiogene shock of het optreden ervan in de afgelopen maand;
- Acuut coronair syndroom in de afgelopen 3 maanden;
- Coronaire bypassoperatie of percutane coronaire interventie in de afgelopen maand;
- Beroerte in de afgelopen 6 maanden;
- Boezemfibrilleren met ongecontroleerde HR (HR > 100 slagen per minuut (bpm);
- Levensbedreigende ventriculaire aritmie of ICD-shock (implanteerbare cardioverter-defibrillator) in de afgelopen maand;
- Aanwezigheid van een CRT (cardiale resynchronisatietherapie), ICD of pacemaker die in de afgelopen maand is geïmplanteerd;
- Tweede- of derdegraads atrioventriculair blok zonder pacemaker;
- Abnormale veiligheidslaboratoriumwaarden verkregen in de laatste 24 uur van de screeningperiode voorafgaand aan het inbrengen van de pulmonale arteriële katheter (PAC)
Uitsluitingscriteria voor randomisatie:
- Elke inotroop toegediend tijdens de huidige ziekenhuisopnameperiode
- Hartslag > 120 bpm of < 50 bpm;
- cTnI > 0,5 ng/ml of cTnI > ULN en > 1,25x de eerste screeningsbeoordeling
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: 1
|
Istaroxim 0,5 μg/kg/min (30 μg/kg/uur) continu i.v.
infuus gedurende 24 uur
Istaroxim 1,0 μg/kg/min (60 μg/kg/uur) continu i.v.
infuus gedurende 24 uur
Istaroxim 1,5 μg/kg/min (90 μg/kg/uur) continu i.v.
infuus gedurende 24 uur
|
|
Experimenteel: 2
|
Istaroxim 0,5 μg/kg/min (30 μg/kg/uur) continu i.v.
infuus gedurende 24 uur
Istaroxim 1,0 μg/kg/min (60 μg/kg/uur) continu i.v.
infuus gedurende 24 uur
Istaroxim 1,5 μg/kg/min (90 μg/kg/uur) continu i.v.
infuus gedurende 24 uur
|
|
Experimenteel: 3
|
Istaroxim 0,5 μg/kg/min (30 μg/kg/uur) continu i.v.
infuus gedurende 24 uur
Istaroxim 1,0 μg/kg/min (60 μg/kg/uur) continu i.v.
infuus gedurende 24 uur
Istaroxim 1,5 μg/kg/min (90 μg/kg/uur) continu i.v.
infuus gedurende 24 uur
|
|
Placebo-vergelijker: 4
|
Placebo continu i.v.
infuus gedurende 24 uur
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
PCWP verandering ten opzichte van baseline
Tijdsspanne: 6 uur na start van de infusie
|
6 uur na start van de infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
PCWP, MRAP, SVR, PVR, hartindex en SBP
Tijdsspanne: 1, 3, 6, 12 en 24 uur na het begin van de infusie en 1 en 3 uur na het einde van de infusie.
|
1, 3, 6, 12 en 24 uur na het begin van de infusie en 1 en 3 uur na het einde van de infusie.
|
|
Veiligheidsparameters en farmacokinetiek van geneesmiddelen
Tijdsspanne: 1, 3, 6, 12 en 24 uur na start van de infusie en 1 en 3 uur na beëindiging van de infusie
|
1, 3, 6, 12 en 24 uur na start van de infusie en 1 en 3 uur na beëindiging van de infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Hein Van Ingen, M.D., Debiopharm International SA
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 juni 2009
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
5 februari 2009
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
5 februari 2009
Eerst geplaatst (Schatting)
6 februari 2009
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
23 oktober 2014
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
21 oktober 2014
Laatst geverifieerd
1 oktober 2014
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Debio 0614-202
- EudraCT number: 2008-003531-21
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .