Säkerhets- och effektstudie av Istaroxim hos patienter med akut dekompenserad hjärtsvikt
21 oktober 2014 uppdaterad av: Debiopharm International SA
En multicenter, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad stegrad dos-eskalerande fas IIb-studie av säkerheten och effekten av Istaroxim över 24 timmar vid tre doser hos patienter med akut dekompenserad hjärtsvikt (The IGNITE-studien)
Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten och effekten av istaroxim hos patienter inlagda på sjukhus för akut dekompenserad hjärtsvikt (ADHF) som inte kräver inotropisk behandling. Detta kommer att göras genom att jämföra den hemodynamiska effekten av en 24-timmars infusion av tre olika doser av drogen kontra placebo.
Effekten kommer att mätas som en förändring i pulmonärt kapillärt kiltryck från förinfusion till 6 timmar efter infusionsstart.
Sekundära mål kommer att inkludera utvärdering av klinisk effekt och säkerhet genom bedömning av kardiovaskulär och renal tolerabilitet samt förändringar i biologiska markörer som hjärnans natriuretiska peptid (BNP) och troponin I (TNI), och neurohormonerna renin och aldosteron och även att utvärdera farmakokinetiken för istaroxim och dess metaboliter.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Den 32-dagarsstudien inkluderar en 48-timmars screeningperiod, en 30-minuters till 2-timmars förbehandlingsperiod, en maximal 2-timmarsperiod för randomisering och mätning av baslinjevärden, en 24-timmars behandlingsperiod och en 96- timme efter behandling.
En 25-dagars uppföljningsperiod inklusive ett besök på dag 30 kommer att äga rum efter den aktiva fasen av studien. När den anses vara berättigad kommer en första kohort på 88 patienter att randomiseras i förhållandet 3:1 för att få 24 timmar behandling med istaroxim 0,5 μg/kg/min eller placebo.
Om DMC efter den kontinuerliga säkerhetsövervakningen och interimsanalyserna fastställer att det inte finns några säkerhetsproblem med denna dos, kommer en andra kohort på 88 patienter att randomiseras i förhållandet 3:1 för att få 24-timmarsbehandling med istaroxim 1,0 μg/kg/ min eller placebo.
Om DMC efter den kontinuerliga säkerhetsövervakningen och interimsanalyserna av den andra kohorten fastställer att det inte finns några säkerhetsproblem med denna dos, kommer en tredje kohort på 88 patienter att randomiseras i förhållandet 3:1 för att få 24-timmarsbehandling med istaroxim 1,5 μg/kg/min eller placebo.
I alla kohorter kommer patienter att få standardbehandling.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Manliga eller kvinnliga patienter ≥18 år;
- Antagning till ADHF
- systoliskt blodtryck ≤ 120 mmHg;
- Ejektionsfraktion (EF) ≤ 35 %
- Undertecknat informerat samtycke.
Inklusionskriterier för randomisering:
- Fortsatta ADHF-tecken trots initial behandling med i.v. diuretika och/eller vasodilatorer;
- Hjärtindex ≤ 2,5 l/min/m²;
- Pulmonellt kapillärkiltryck ≥ 20 mmHg
- Systoliskt blodtryck mellan 85 och 120 mmHg (gränser inkluderade) utan tecken eller symtom på hypoperfusion
Exklusions kriterier:
- Huvudsakliga uteslutningskriterier för screening:
- Positivt graviditetstest hos kvinnor i fertil ålder;
- systoliskt blodtryck < 85 mmHg eller > 120 mmHg;
- Oral behandling med digoxin inom en vecka före aktuell sjukhusvistelse;
- Alla inotroper som administreras under pågående sjukhusvistelse
- Närvaro av kardiogen chock eller dess förekomst under den senaste månaden;
- Akut koronarsyndrom under de senaste 3 månaderna;
- Kranskärlsbypasstransplantat eller perkutan kranskärlsintervention under den senaste månaden;
- Stroke under de senaste 6 månaderna;
- Förmaksflimmer med okontrollerad HR (HR > 100 slag per minut (bpm);
- Livshotande ventrikulär arytmi eller ICD (implanterbar cardioverter defibrillator) chock under den senaste månaden;
- Närvaro av en CRT (cardiac resynchronization therapy), ICD eller pacemakerenheter implanterade under den senaste månaden;
- Andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering utan pacemaker;
- Onormala säkerhetslabbvärden erhållna inom de sista 24 timmarna av screeningsperioden före införande av pulmonell arteriell kateter (PAC)
Uteslutningskriterier för randomisering:
- Alla inotroper som administreras under den pågående sjukhusvårdsperioden
- Puls > 120 slag per minut eller < 50 slag per minut;
- cTnI > 0,5 ng/ml eller cTnI > ULN och > 1,25x den första screeningbedömningen
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: 1
|
Istaroxim 0,5 μg/kg/min (30 μg/kg/h) kontinuerlig i.v.
infusion i 24 timmar
Istaroxim 1,0 μg/kg/min (60 μg/kg/h) kontinuerlig i.v.
infusion i 24 timmar
Istaroxim 1,5 μg/kg/min (90 μg/kg/h) kontinuerlig i.v.
infusion i 24 timmar
|
|
Experimentell: 2
|
Istaroxim 0,5 μg/kg/min (30 μg/kg/h) kontinuerlig i.v.
infusion i 24 timmar
Istaroxim 1,0 μg/kg/min (60 μg/kg/h) kontinuerlig i.v.
infusion i 24 timmar
Istaroxim 1,5 μg/kg/min (90 μg/kg/h) kontinuerlig i.v.
infusion i 24 timmar
|
|
Experimentell: 3
|
Istaroxim 0,5 μg/kg/min (30 μg/kg/h) kontinuerlig i.v.
infusion i 24 timmar
Istaroxim 1,0 μg/kg/min (60 μg/kg/h) kontinuerlig i.v.
infusion i 24 timmar
Istaroxim 1,5 μg/kg/min (90 μg/kg/h) kontinuerlig i.v.
infusion i 24 timmar
|
|
Placebo-jämförare: 4
|
Placebo kontinuerlig i.v.
infusion i 24 timmar
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
PCWP-ändring från baslinjen
Tidsram: 6 timmar efter infusionsstart
|
6 timmar efter infusionsstart
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
PCWP, MRAP, SVR, PVR, Cardiac Index och SBP
Tidsram: 1, 3, 6, 12 och 24 timmar efter infusionsstart och 1 och 3 timmar efter avslutad infusion.
|
1, 3, 6, 12 och 24 timmar efter infusionsstart och 1 och 3 timmar efter avslutad infusion.
|
|
Säkerhetsparametrar och läkemedelsfarmakokinetik
Tidsram: 1, 3, 6, 12 och 24 timmar efter infusionsstart och 1 och 3 timmar efter infusionsslut
|
1, 3, 6, 12 och 24 timmar efter infusionsstart och 1 och 3 timmar efter infusionsslut
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Hein Van Ingen, M.D., Debiopharm International SA
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 juni 2009
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
5 februari 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
5 februari 2009
Första postat (Uppskatta)
6 februari 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
23 oktober 2014
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
21 oktober 2014
Senast verifierad
1 oktober 2014
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Debio 0614-202
- EudraCT number: 2008-003531-21
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .