Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhets- og effektstudie av istaroksim hos pasienter med akutt dekompensert hjertesvikt

21. oktober 2014 oppdatert av: Debiopharm International SA

En multisenter, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert forskjøvet dose-eskalerende fase IIb-studie av sikkerheten og effekten av Istaroxime over 24 timer ved tre doser hos pasienter med akutt dekompensert hjertesvikt (IGNITE-studien)

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten og effekten av istaroksim hos pasienter innlagt på sykehus for akutt dekompensert hjertesvikt (ADHF) som ikke krever inotropisk behandling. Dette vil bli gjort ved å sammenligne den hemodynamiske effekten av en 24-timers infusjon av tre forskjellige doser av stoffet versus placebo. Effekten vil bli målt som en endring i pulmonært kapillærkiletrykk fra pre-infusjon til 6 timer etter infusjonsstart. Sekundære mål vil inkludere evaluering av klinisk effekt og sikkerhet gjennom vurdering av kardiovaskulær og renal tolerabilitet samt endringer i biologiske markører som hjernen natriuretisk peptid (BNP) og troponin I (TNI), og nevrohormonene renin og aldosteron og også å vurdere farmakokinetikken til istaroksim og dets metabolitter.

Studieoversikt

Status

Tilbaketrukket

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den 32-dagers studien inkluderer en 48-timers screeningperiode, en 30-minutters til 2-timers førbehandlingsperiode, en maksimal 2-timers periode for randomisering og måling av baseline-verdier, en 24-timers behandlingsperiode og en 96-timers periode. time etter behandling. En 25-dagers oppfølgingsperiode inkludert et besøk på dag 30 vil finne sted etter den aktive fasen av studien. Når den anses å være kvalifisert, vil en første kohort på 88 pasienter bli randomisert i et 3:1-forhold for å motta 24-timers behandling med istaroksim 0,5 μg/kg/min eller placebo. Hvis DMC etter den kontinuerlige sikkerhetsovervåkingen og midlertidige analyser fastslår at det ikke er noen sikkerhetsproblemer med denne dosen, vil en andre kohort på 88 pasienter bli randomisert i et 3:1-forhold for å motta 24-timers behandling med istaroksim 1,0 μg/kg/ min eller placebo. Hvis DMC etter den kontinuerlige sikkerhetsovervåkingen og midlertidige analyser av den andre kohorten fastslår at det ikke er noen sikkerhetsproblemer med denne dosen, vil en tredje kohort på 88 pasienter randomiseres i forholdet 3:1 for å motta 24-timers behandling med istaroksim 1,5 μg/kg/min eller placebo. I alle kohorter vil pasienter få standardbehandling.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 2

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mannlige eller kvinnelige pasienter ≥18 år;
  • Opptak for ADHF
  • Systolisk blodtrykk ≤ 120 mmHg;
  • Ejeksjonsfraksjon (EF) ≤ 35 %
  • Signert informert samtykke.

Inkluderingskriterier for randomisering:

  • Vedvarende ADHF-tegn til tross for initial behandling med i.v. diuretika og/eller vasodilatorer;
  • Hjerteindeks ≤ 2,5 l/min/m²;
  • Pulmonært kapillært kiletrykk ≥ 20 mmHg
  • Systolisk BP mellom 85 og 120 mmHg (grenser inkludert) uten tegn eller symptomer på hypoperfusjon

Ekskluderingskriterier:

  • Hovedkriterier for eksklusjon av screening:
  • Positiv graviditetstest hos kvinner i fertil alder;
  • Systolisk blodtrykk < 85 mmHg eller > 120 mmHg;
  • Oral behandling med digoksin innen en uke før nåværende sykehusinnleggelse;
  • Enhver inotrop administrert under den nåværende sykehusinnleggelsen
  • Tilstedeværelse av kardiogent sjokk eller dets forekomst i løpet av den siste måneden;
  • Akutt koronarsyndrom i løpet av de siste 3 månedene;
  • Koronar bypass graft eller perkutan koronar intervensjon i løpet av den siste måneden;
  • Hjerneslag de siste 6 månedene;
  • Atrieflimmer med ukontrollert HR (HR > 100 slag per minutt (bpm);
  • Livstruende ventrikulær arytmi eller ICD-sjokk (implanterbar cardioverter-defibrillator) i løpet av den siste måneden;
  • Tilstedeværelse av en CRT (cardiac resynchronization therapy), ICD eller pacemaker-enheter implantert i løpet av den siste måneden;
  • Andre eller tredje grads atrioventrikulær blokkering uten pacemaker;
  • Unormale sikkerhetslaboratorieverdier oppnådd innen de siste 24 timene av screeningsperioden før innsetting av pulmonal arterielt kateter (PAC)

Ekskluderingskriterier for randomisering:

  • Enhver inotrop administrert i løpet av inneværende sykehusinnleggelsesperiode
  • Hjertefrekvens > 120 bpm eller < 50 bpm;
  • cTnI > 0,5 ng/ml eller cTnI > ULN og > 1,25x den første screeningsvurderingen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: 1
Legemiddel: Istaroxim
Istaroxim 0,5 μg/kg/min (30 μg/kg/t) kontinuerlig i.v. infusjon i 24 timer
Legemiddel: Istaroxim
Istaroxim 1,0 μg/kg/min (60 μg/kg/t) kontinuerlig i.v. infusjon i 24 timer
Legemiddel: Istaroxim
Istaroxim 1,5 μg/kg/min (90 μg/kg/t) kontinuerlig i.v. infusjon i 24 timer
Eksperimentell: 2
Legemiddel: Istaroxim
Istaroxim 0,5 μg/kg/min (30 μg/kg/t) kontinuerlig i.v. infusjon i 24 timer
Legemiddel: Istaroxim
Istaroxim 1,0 μg/kg/min (60 μg/kg/t) kontinuerlig i.v. infusjon i 24 timer
Legemiddel: Istaroxim
Istaroxim 1,5 μg/kg/min (90 μg/kg/t) kontinuerlig i.v. infusjon i 24 timer
Eksperimentell: 3
Legemiddel: Istaroxim
Istaroxim 0,5 μg/kg/min (30 μg/kg/t) kontinuerlig i.v. infusjon i 24 timer
Legemiddel: Istaroxim
Istaroxim 1,0 μg/kg/min (60 μg/kg/t) kontinuerlig i.v. infusjon i 24 timer
Legemiddel: Istaroxim
Istaroxim 1,5 μg/kg/min (90 μg/kg/t) kontinuerlig i.v. infusjon i 24 timer
Placebo komparator: 4
Legemiddel: Placebo
Placebo kontinuerlig i.v. infusjon i 24 timer

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
PCWP endring fra baseline
Tidsramme: 6 timer etter infusjonsstart
6 timer etter infusjonsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
PCWP, MRAP, SVR, PVR, Cardiac Index og SBP
Tidsramme: 1, 3, 6, 12 og 24 timer etter infusjonsstart og 1 og 3 timer etter infusjonsslutt.
1, 3, 6, 12 og 24 timer etter infusjonsstart og 1 og 3 timer etter infusjonsslutt.
Sikkerhetsparametere og legemiddelfarmakokinetikk
Tidsramme: 1, 3, 6, 12 og 24 timer etter infusjonsstart og 1 og 3 timer etter infusjonsslutt
1, 3, 6, 12 og 24 timer etter infusjonsstart og 1 og 3 timer etter infusjonsslutt

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Debiopharm International SA

Etterforskere

  • Studieleder: Hein Van Ingen, M.D., Debiopharm International SA

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. februar 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. februar 2009

Først lagt ut (Anslag)

6. februar 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

23. oktober 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. oktober 2014

Sist bekreftet

1. oktober 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Debio 0614-202
  • EudraCT number: 2008-003531-21

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere