Chlorhydrate de doxorubicine liposomal pégylé, bortézomib, cyclophosphamide et dexaméthasone dans le traitement de patients atteints de myélome multiple

Critère d'intégration:

• Cohorte 1 : patients réfractaires en rechute atteints de myélome multiple qui ont échoué à au moins un traitement antérieur n'incluant pas la dexaméthasone seule
• Cohorte 2 : patients nouvellement diagnostiqués avec un myélome multiple non traité auparavant ; dexaméthasone antérieure autorisée ; ne pas dépasser 320 mg
• Diagnostic du myélome multiple avec une protéine monoclonale quantifiable ou une chaîne légère identifiée par électrophorèse des protéines sériques (SPEP), électrophorèse des protéines urinaires (UPEP) ou dosage des chaînes légères libres sériques
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Nombre absolu de neutrophiles >= 1,5
• Numération plaquettaire> = 75 000 sauf si légèrement inférieure en raison d'une maladie avec l'approbation de l'investigateur principal (IP)
• Créatinine sérique =< 2,0 mg/dL
• Bilirubine sérique =< 1,2
• Aspartate transaminase (AST)/alanine transaminase (ALT) =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Phosphatase alcaline =< 2,5 x LSN
• Consentement éclairé écrit volontaire avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude ne faisant pas partie des soins médicaux normaux, étant entendu que le consentement peut être retiré par le sujet à tout moment sans préjudice des soins médicaux futurs
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche supérieure ou égale à 50 % par balayage d'acquisition multi-fenêtré (MUGA)
• Les sujets féminins doivent être ménopausés, stérilisés chirurgicalement ou disposés à utiliser une méthode de contraception acceptable (c'est-à-dire un contraceptif hormonal, un dispositif intra-utérin, un diaphragme avec spermicide, un préservatif avec spermicide ou l'abstinence) pour la durée de l'étude ; les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 2 semaines précédant l'inscription
• Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après le traitement de l'étude

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie, radiothérapie ou immunothérapie concomitante en cours autre que celle spécifiée dans le protocole
• Utilisation d'un autre traitement anticancéreux dans les 15 jours ou avant l'entrée dans l'étude ; le patient doit avoir récupéré de toutes les toxicités aiguës non hématologiques de tout traitement antérieur
• Avoir toute autre maladie concomitante grave, ou avoir des antécédents de dysfonctionnement organique grave ou de maladie impliquant le cœur, les reins, le foie ou un autre système organique pouvant exposer le patient à un risque indu de suivre un traitement, malgré les antibiotiques appropriés ou un autre traitement ; pour un dysfonctionnement cardiaque, un infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription ou une insuffisance cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA), un angor non contrôlé, des arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou des signes électrocardiographiques d'ischémie aiguë ou d'anomalies du système de conduction actif
• Patients atteints d'une infection systémique fongique, bactérienne, virale ou autre non contrôlée (définie comme présentant des signes/symptômes continus liés à l'infection) sous traitement antiviral, antibiotique et antifongique
• Le patient a une neuropathie périphérique de grade > 2 dans les 14 jours précédant l'inscription
• Le patient présente une hypersensibilité au bortézomib, au bore ou au mannitol
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Dose cumulée de doxorubicine de 400 mg/m^2 ou plus, ou si ce niveau serait dépassé au cours de l'étude en cours
• Toute maladie, affection ou trouble psychiatrique concomitant important qui compromettrait la sécurité ou l'observance du patient, interférerait avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude
• Avoir reçu un diagnostic d'une autre tumeur maligne, à moins que le patient n'ait été indemne de maladie depuis au moins 3 ans après la fin d'un traitement à visée curative comprenant les éléments suivants :
• Les patients atteints d'un cancer de la peau non mélanome traité, d'un carcinome in situ ou d'une néoplasie intraépithéliale cervicale, quelle que soit la durée sans maladie, sont éligibles pour cette étude si le traitement définitif de la maladie est terminé ;
• Les patients atteints d'un cancer de la prostate confiné à un organe sans signe de maladie récurrente ou évolutive d'après les valeurs de l'antigène spécifique de la prostate (PSA) sont également éligibles pour cette étude si une hormonothérapie a été initiée ou si une prostatectomie radicale a été réalisée ;
• Transplantation antérieure de cellules souches autologues (cohorte 2 uniquement) ;
• Greffe allogénique antérieure de cellules souches ;
• Le patient a reçu d'autres médicaments expérimentaux dans les 14 jours précédant l'inscription