Chlorowodorek pegylowanej liposomalnej doksorubicyny, bortezomib, cyklofosfamid i deksametazon w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Kohorta 1: Nawracający, oporni na leczenie pacjenci ze szpiczakiem mnogim, u których nie powiódł się co najmniej jeden wcześniejszy schemat leczenia bez samego deksametazonu
• Kohorta 2: Nowo zdiagnozowani pacjenci z wcześniej nieleczonym szpiczakiem mnogim; dozwolony uprzedni deksametazon; nie przekraczać 320 mg
• Rozpoznanie szpiczaka mnogiego z oznaczalnym białkiem monoklonalnym lub łańcuchem lekkim zidentyfikowanym za pomocą elektroforezy białek surowicy (SPEP), elektroforezy białek moczu (UPEP) lub testu łańcuchów lekkich bez surowicy
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Bezwzględna liczba neutrofili >= 1,5
• Liczba płytek krwi >= 75 000, chyba że jest nieco niższa z powodu choroby za zgodą głównego badacza (PI)
• Kreatynina w surowicy =< 2,0 mg/dl
• Stężenie bilirubiny w surowicy =< 1,2
• Transaminaza asparaginianowa (AspAT)/transaminaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x górna granica normy (GGN)
• Fosfataza alkaliczna =< 2,5 x GGN
• Dobrowolna pisemna świadoma zgoda przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią normalnej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez uczestnika w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej
• Frakcja wyrzutowa lewej komory większa lub równa 50% w skanowaniu wielobramkowym (MUGA)
• Kobiety muszą być po menopauzie, wysterylizowane chirurgicznie lub chętne do stosowania akceptowalnej metody antykoncepcji (tj. hormonalnego środka antykoncepcyjnego, wkładki wewnątrzmacicznej, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencji) przez cały czas trwania badania ; pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania
• Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas badania i przez co najmniej 6 miesięcy po leczeniu badanym lekiem

Kryteria wyłączenia:

• Obecna jednoczesna chemioterapia, radioterapia lub immunoterapia inna niż określona w protokole
• Stosowanie innej terapii przeciwnowotworowej w ciągu 15 dni lub przed rozpoczęciem badania; pacjent musiał wyleczyć się ze wszystkich ostrych toksyczności niehematologicznych z jakiejkolwiek wcześniejszej terapii
• Cierpią na jakąkolwiek inną ciężką współistniejącą chorobę lub mają w przeszłości poważną dysfunkcję narządu lub chorobę obejmującą serce, nerki, wątrobę lub inny układ narządów, która może narazić pacjenta na nadmierne ryzyko poddania się leczeniu pomimo odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia; z powodu dysfunkcji serca, zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem lub niewydolności serca klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowanej dławicy piersiowej, ciężkich niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu lub elektrokardiograficznych dowodów ostrego niedokrwienia lub nieprawidłowości aktywnego układu przewodzenia
• Pacjenci z niekontrolowanym ogólnoustrojowym zakażeniem grzybiczym, bakteryjnym, wirusowym lub innym (zdefiniowanym jako wykazujący utrzymujące się objawy przedmiotowe/podmiotowe związane z zakażeniem) leczeni lekami przeciwwirusowymi, antybiotykami i przeciwgrzybiczymi
• U pacjenta wystąpiła >= stopień 2 neuropatii obwodowej w ciągu 14 dni przed włączeniem
• Pacjent ma nadwrażliwość na bortezomib, bor lub mannitol
• Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
• Skumulowana dawka doksorubicyny 400 mg/m^2 lub większa lub jeśli ten poziom zostałby przekroczony podczas obecnego badania
• Jakakolwiek istotna współistniejąca choroba, stan lub zaburzenie psychiczne, które zagrażałyby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu zaleceń, kolidowały ze zgodą, uczestnictwem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania
• Miał rozpoznanie innego nowotworu złośliwego, chyba że pacjent był wolny od choroby przez co najmniej 3 lata po zakończeniu terapii ukierunkowanej na wyleczenie, w tym:
• Pacjenci z leczonym rakiem skóry niebędącym czerniakiem, rakiem in situ lub śródnabłonkową neoplazją szyjki macicy, niezależnie od czasu trwania choroby, kwalifikują się do tego badania, jeśli zakończono definitywne leczenie tego schorzenia;
• Pacjenci z ograniczonym do narządu rakiem gruczołu krokowego bez objawów nawrotu lub postępu choroby na podstawie wartości antygenu swoistego dla gruczołu krokowego (PSA) również kwalifikują się do tego badania, jeśli rozpoczęto terapię hormonalną lub przeprowadzono radykalną prostatektomię;
• Wcześniejszy autologiczny przeszczep komórek macierzystych (tylko kohorta 2);
• Przebyty allogeniczny przeszczep komórek macierzystych;
• Pacjent otrzymał inne badane leki w ciągu 14 dni przed włączeniem