Pegylovaný liposomální doxorubicin hydrochlorid, bortezomib, cyklofosfamid a dexamethason při léčbě pacientů s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Kohorta 1: Recidivující, refrakterní pacienti s mnohočetným myelomem, u kterých selhal alespoň jeden předchozí režim bez dexametazonu samotného
• Kohorta 2: Nově diagnostikovaní pacienti s dříve neléčeným mnohočetným myelomem; dříve povolen dexamethason; nesmí překročit 320 mg
• Diagnóza mnohočetného myelomu s kvantifikovatelným monoklonálním proteinem nebo lehkým řetězcem identifikovaným elektroforézou sérového proteinu (SPEP), elektroforézou proteinu v moči (UPEP) nebo testem volného lehkého řetězce v séru
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolutní počet neutrofilů >= 1,5
• Počet krevních destiček >= 75 000, pokud není mírně nižší v důsledku onemocnění se souhlasem hlavního zkoušejícího (PI)
• Sérový kreatinin =< 2,0 mg/dl
• Sérový bilirubin =< 1,2
• Aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) =< 2,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Alkalická fosfatáza =< 2,5 x ULN
• Dobrovolný písemný informovaný souhlas před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí běžné lékařské péče, s tím, že subjekt může souhlas kdykoli odvolat, aniž by byla dotčena budoucí lékařská péče
• Ejekční frakce levé komory je větší nebo rovna 50 % podle vícehradového akvizičního skenu (MUGA)
• Ženy musí být po menopauze, chirurgicky sterilizované nebo ochotné používat přijatelnou metodu antikoncepce (tj. hormonální antikoncepci, nitroděložní tělísko, bránici se spermicidem, kondom se spermicidem nebo abstinenci) po dobu trvání studie. ; pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 2 týdnů před zařazením
• Pacienti mužského pohlaví musí během studie a minimálně 6 měsíců po léčbě ve studii používat účinnou metodu antikoncepce

Kritéria vyloučení:

• Současná souběžná chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie jiná, než jak je uvedeno v protokolu
• Použití jiné protinádorové terapie během 15 dnů nebo před vstupem do studie; pacient se musí zotavit ze všech akutních nehematologických toxicit z jakékoli předchozí terapie
• Máte jakékoli jiné závažné souběžné onemocnění nebo máte v anamnéze vážnou orgánovou dysfunkci nebo onemocnění zahrnující srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které může pacienta vystavit nepřiměřenému riziku, že podstoupí léčbu, a to i přes vhodná antibiotika nebo jinou léčbu; pro srdeční dysfunkci, infarkt myokardu během 6 měsíců před zařazením do studie nebo srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association (NYHA), nekontrolovanou anginu pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischémie nebo abnormality aktivního převodního systému
• Pacienti se systémovou plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou nekontrolovanou infekcí (definovanou jako vykazující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí) na antivirové, antibiotické a antimykotické léčbě
• Pacient má >= 2. stupeň periferní neuropatie během 14 dnů před zařazením
• Pacient má přecitlivělost na bortezomib, bór nebo mannitol
• Těhotné nebo kojící pacientky
• Kumulativní dávka doxorubicinu 400 mg/m^2 nebo vyšší, nebo pokud by tato hladina byla během současné studie překročena
• Jakékoli významné souběžné onemocnění, stav nebo psychiatrická porucha, která by ohrozila bezpečnost pacienta nebo jeho dodržování, narušila souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie
• Měli diagnózu jiného zhoubného nádoru, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 3 let po dokončení léčebné záměrné terapie zahrnující následující:
• Pacienti s léčenou nemelanomovou rakovinou kůže, in situ karcinomem nebo cervikální intraepiteliální neoplazií, bez ohledu na dobu bez onemocnění, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud byla dokončena definitivní léčba tohoto stavu;
• Pacienti s orgánově omezeným karcinomem prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění na základě hodnot prostatického specifického antigenu (PSA) jsou také vhodní pro tuto studii, pokud byla zahájena hormonální terapie nebo byla provedena radikální prostatektomie;
• Předchozí transplantace autologních kmenových buněk (pouze kohorta 2);
• předchozí alogenní transplantace kmenových buněk;
• Pacient dostal další hodnocené léky do 14 dnů před zařazením