Pegyleret liposomalt doxorubicinhydrochlorid, bortezomib, cyclophosphamid og dexamethason til behandling af patienter med myelomatose

Inklusionskriterier:

• Kohorte 1: Recidiverende, refraktære patienter med myelomatose, som har svigtet mindst et tidligere regime, der ikke inkluderer dexamethason alene
• Kohorte 2: Nydiagnosticerede patienter med tidligere ubehandlet myelomatose; forudgående dexamethason tilladt; ikke overstige 320 mg
• Diagnose af myelomatose med kvantificerbart monoklonalt protein eller let kæde identificeret ved serumproteinelektroforese (SPEP), urinproteinelektroforese (UPEP) eller serumfri letkædeanalyse
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
• Absolut neutrofiltal >= 1,5
• Blodpladetal >= 75.000, medmindre det er lidt lavere på grund af sygdom med godkendelse af hovedforskeren (PI)
• Serumkreatinin =< 2,0 mg/dL
• Serumbilirubin =< 1,2
• Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) =< 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Alkalisk fosfatase =< 2,5 x ULN
• Frivilligt skriftligt informeret samtykke før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling, med den forståelse, at samtykket kan trækkes tilbage af forsøgspersonen til enhver tid uden at det berører fremtidig lægebehandling
• Venstre ventrikulær ejektionsfraktion større end eller lig med 50 % ved multi-gated acquisition scan (MUGA)
• Kvindelige forsøgspersoner skal være postmenopausale, kirurgisk steriliserede eller villige til at bruge en acceptabel præventionsmetode (dvs. et hormonelt præventionsmiddel, intrauterin anordning, diafragma med spermicid, kondom med spermicid eller abstinens) i hele undersøgelsens varighed ; kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 2 uger før indskrivning
• Mandlige patienter skal bruge en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i minimum 6 måneder efter undersøgelsesbehandlingen

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, som ikke er specificeret i protokollen
• Brug af anden kræftbehandling inden for 15 dage eller før studiestart; patienten skal være kommet sig over alle akutte ikke-hæmatologiske toksiciteter fra enhver tidligere behandling
• Har nogen anden alvorlig samtidig sygdom, eller har en historie med alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der involverer hjerte, nyre, lever eller andet organsystem, som kan udsætte patienten for en unødig risiko for at gennemgå behandling på trods af passende antibiotika eller anden behandling; for hjertedysfunktion, myokardieinfarkt inden for 6 måneder før tilmelding eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, svære ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i det aktive ledningssystem
• Patienter med en systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, der ikke er kontrolleret (defineret som udvisende vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen) på antiviral, antibiotika- og svampedræbende behandling
• Patienten har >= grad 2 perifer neuropati inden for 14 dage før indskrivning
• Patienten har overfølsomhed over for bortezomib, bor eller mannitol
• Gravide eller ammende patienter
• Kumulativ dosis af doxorubicin på 400 mg/m^2 eller derover, eller hvis dette niveau ville blive overskredet under den aktuelle undersøgelse
• Enhver væsentlig samtidig sygdom, tilstand eller psykiatrisk lidelse, der ville kompromittere patientsikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater
• Har haft en diagnose af en anden malignitet, medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år efter afslutningen af ​​kurativ hensigtsbehandling, herunder følgende:
• Patienter med behandlet ikke-melanom hudcancer, in situ carcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset sygdomsfri varighed, er kvalificerede til denne undersøgelse, hvis den endelige behandling for tilstanden er afsluttet;
• Patienter med organ-begrænset prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom baseret på prostata-specifikke antigen (PSA) værdier er også kvalificerede til denne undersøgelse, hvis hormonbehandling er påbegyndt eller en radikal prostatektomi er blevet udført;
• Tidligere autolog stamcelletransplantation (kun kohorte 2);
• Tidligere allogen stamcelletransplantation;
• Patienten har modtaget andre forsøgslægemidler inden for 14 dage før indskrivning