Doxorubicina cloridrato liposomiale pegilato, bortezomib, ciclofosfamide e desametasone nel trattamento di pazienti con mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

• Coorte 1: pazienti recidivati ​​e refrattari con mieloma multiplo che hanno fallito almeno un precedente regime che non includeva il solo desametasone
• Coorte 2: pazienti di nuova diagnosi con mieloma multiplo precedentemente non trattato; precedente desametasone consentito; non superare i 320 mg
• Diagnosi di mieloma multiplo con proteina monoclonale quantificabile o catena leggera identificata mediante elettroforesi delle proteine ​​sieriche (SPEP), elettroforesi delle proteine ​​urinarie (UPEP) o analisi delle catene leggere libere sieriche
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5
• Conta piastrinica >= 75.000 a meno che non sia leggermente inferiore a causa della malattia con l'approvazione del ricercatore principale (PI)
• Creatinina sierica =< 2,0 mg/dL
• Bilirubina sierica =< 1,2
• Aspartato transaminasi (AST)/alanina transaminasi (ALT) = < 2,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Fosfatasi alcalina =< 2,5 x ULN
• Consenso informato scritto volontario prima dell'esecuzione di qualsiasi procedura correlata allo studio che non faccia parte delle normali cure mediche, con la consapevolezza che il consenso può essere ritirato dal soggetto in qualsiasi momento senza pregiudizio per future cure mediche
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra maggiore o uguale al 50% mediante scansione di acquisizione multi-gate (MUGA)
• I soggetti di sesso femminile devono essere in post-menopausa, sterilizzati chirurgicamente o disposti a utilizzare un metodo di controllo delle nascite accettabile (ad es. Contraccettivo ormonale, dispositivo intrauterino, diaframma con spermicida, preservativo con spermicida o astinenza) per la durata dello studio ; le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima dell'arruolamento
• I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio e per un minimo di 6 mesi dopo il trattamento in studio

Criteri di esclusione:

• Chemioterapia, radioterapia o immunoterapia concomitanti in corso diverse da quelle specificate nel protocollo
• Uso di altra terapia antitumorale entro 15 giorni o prima dell'ingresso nello studio; il paziente deve essersi ripreso da tutte le tossicità acute non ematologiche derivanti da qualsiasi precedente terapia
• Avere qualsiasi altra grave malattia concomitante o avere una storia di grave disfunzione d'organo o malattia che coinvolge il cuore, i reni, il fegato o altri sistemi di organi che possono esporre il paziente a un rischio eccessivo di sottoporsi a trattamento, nonostante gli antibiotici appropriati o altri trattamenti; per disfunzione cardiaca, infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA), angina non controllata, aritmie ventricolari gravi non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
• Pazienti con un'infezione sistemica fungina, batterica, virale o di altro tipo non controllata (definita come esibizione di segni/sintomi in corso correlati all'infezione) in trattamento antivirale, antibiotico e antimicotico
• Il paziente presenta neuropatia periferica >= Grado 2 entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Il paziente ha ipersensibilità al bortezomib, al boro o al mannitolo
• Pazienti in gravidanza o in allattamento
• Dose cumulativa di doxorubicina di 400 mg/m^2 o superiore, o se questo livello dovesse essere superato durante lo studio in corso
• Qualsiasi malattia, condizione o disturbo psichiatrico concomitante significativo che possa compromettere la sicurezza o la compliance del paziente, interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio
• Hanno avuto una diagnosi di un altro tumore maligno, a meno che il paziente non sia stato libero da malattia per almeno 3 anni dopo il completamento della terapia con intento curativo, inclusi i seguenti:
• I pazienti con carcinoma cutaneo non melanoma trattato, carcinoma in situ o neoplasia intraepiteliale cervicale, indipendentemente dalla durata libera da malattia, sono eleggibili per questo studio se il trattamento definitivo per la condizione è stato completato;
• Anche i pazienti con carcinoma prostatico confinato all'organo senza evidenza di malattia ricorrente o progressiva sulla base dei valori dell'antigene prostatico specifico (PSA) sono eleggibili per questo studio se è stata iniziata la terapia ormonale o è stata eseguita una prostatectomia radicale;
• Precedente trapianto autologo di cellule staminali (solo coorte 2);
• Precedente trapianto di cellule staminali allogeniche;
• - Il paziente ha ricevuto altri farmaci sperimentali entro 14 giorni prima dell'arruolamento