Clorhidrato de doxorrubicina liposomal pegilada, bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Cohorte 1: Pacientes refractarios con mieloma múltiple en recaída que han fracasado al menos con un régimen anterior que no incluye dexametasona sola
• Cohorte 2: pacientes recién diagnosticados con mieloma múltiple sin tratamiento previo; dexametasona previa permitida; no exceder los 320 mg
• Diagnóstico de mieloma múltiple con proteína monoclonal cuantificable o cadena ligera identificada por electroforesis de proteína sérica (SPEP), electroforesis de proteína en orina (UPEP) o ensayo de cadena ligera libre en suero
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-2
• Recuento absoluto de neutrófilos >= 1,5
• Recuento de plaquetas >= 75 000 a menos que sea un poco más bajo debido a una enfermedad con la aprobación del investigador principal (PI)
• Creatinina sérica =< 2,0 mg/dL
• Bilirrubina sérica =< 1,2
• Aspartato transaminasa (AST)/alanina transaminasa (ALT) = < 2,5 x límite superior normal (LSN)
• Fosfatasa alcalina =< 2,5 x LSN
• Consentimiento informado voluntario por escrito antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forme parte de la atención médica normal, en el entendimiento de que el sujeto puede retirar el consentimiento en cualquier momento sin perjuicio de la atención médica futura.
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo mayor o igual al 50 % mediante exploración de adquisición multipuerta (MUGA)
• Las mujeres deben ser posmenopáusicas, esterilizadas quirúrgicamente o estar dispuestas a usar un método anticonceptivo aceptable (es decir, un anticonceptivo hormonal, un dispositivo intrauterino, un diafragma con espermicida, un condón con espermicida o abstinencia) durante la duración del estudio. ; las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción
• Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el estudio y durante un mínimo de 6 meses después del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Quimioterapia, radioterapia o inmunoterapia concomitantes actuales distintas a las especificadas en el protocolo
• Uso de otra terapia contra el cáncer dentro de los 15 días o antes del ingreso al estudio; el paciente debe haberse recuperado de todas las toxicidades agudas no hematológicas de cualquier terapia previa
• Tiene cualquier otra enfermedad concurrente grave, o tiene antecedentes de disfunción orgánica grave o enfermedad que involucre el corazón, los riñones, el hígado u otro sistema de órganos que pueda poner al paciente en un riesgo indebido para someterse a tratamiento, a pesar de los antibióticos apropiados u otro tratamiento; para disfunción cardíaca, infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción o insuficiencia cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association (NYHA), angina no controlada, arritmias ventriculares graves no controladas o evidencia electrocardiográfica de isquemia aguda o anomalías activas del sistema de conducción
• Pacientes con una infección sistémica fúngica, bacteriana, viral u otra infección no controlada (definida como la que presenta signos/síntomas continuos relacionados con la infección) en tratamiento antiviral, antibiótico y antifúngico
• El paciente tiene neuropatía periférica >= Grado 2 dentro de los 14 días antes de la inscripción
• El paciente tiene hipersensibilidad a bortezomib, boro o manitol
• Pacientes embarazadas o lactantes
• Dosis acumulada de doxorrubicina de 400 mg/m^2 o más, o si este nivel se excedería durante el estudio actual
• Cualquier enfermedad, afección o trastorno psiquiátrico concurrente significativo que pueda comprometer la seguridad o el cumplimiento del paciente, interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.
• Haber tenido un diagnóstico de otra neoplasia maligna, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante al menos 3 años después de completar la terapia con intención curativa, incluidos los siguientes:
• Los pacientes con cáncer de piel no melanoma tratado, carcinoma in situ o neoplasia intraepitelial cervical, independientemente de la duración sin enfermedad, son elegibles para este estudio si se completó el tratamiento definitivo para la afección;
• Los pacientes con cáncer de próstata limitado al órgano sin evidencia de enfermedad recurrente o progresiva según los valores del antígeno prostático específico (PSA) también son elegibles para este estudio si se ha iniciado una terapia hormonal o se ha realizado una prostatectomía radical;
• Trasplante autólogo previo de células madre (cohorte 2 solamente);
• Trasplante alogénico previo de células madre;
• El paciente ha recibido otros medicamentos en investigación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción