Пегилированные липосомальные гидрохлорид доксорубицина, бортезомиб, циклофосфамид и дексаметазон в лечении пациентов с множественной миеломой

Критерии включения:

• Когорта 1: рецидивирующие, рефрактерные пациенты с множественной миеломой, у которых была неэффективна по крайней мере одна предыдущая схема, не включающая только дексаметазон.
• Когорта 2: впервые диагностированные пациенты с ранее нелеченой множественной миеломой; разрешен предварительный дексаметазон; не более 320 мг
• Диагностика множественной миеломы с поддающимся количественному определению моноклональным белком или легкой цепью, идентифицированным электрофорезом белков сыворотки (SPEP), электрофорезом белков мочи (UPEP) или анализом свободных легких цепей в сыворотке
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
• Абсолютное количество нейтрофилов >= 1,5
• Количество тромбоцитов >= 75 000, если только оно немного не ниже из-за заболевания с одобрения главного исследователя (ИП)
• Креатинин сыворотки = < 2,0 мг/дл
• Билирубин сыворотки = < 1,2
• Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) = < 2,5 x верхний предел нормы (ВГН)
• Щелочная фосфатаза = < 2,5 x ВГН
• Добровольное письменное информированное согласие перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью обычной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано субъектом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
• Фракция выброса левого желудочка больше или равна 50 % по данным многоканального сканирования (MUGA)
• Субъекты женского пола должны быть в постменопаузе, хирургически стерилизованы или готовы использовать приемлемый метод контроля над рождаемостью (например, гормональный контрацептив, внутриматочное устройство, диафрагма со спермицидом, презерватив со спермицидом или воздержание) на время исследования. ; пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 2 недель до включения в исследование.
• Пациенты мужского пола должны использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и как минимум в течение 6 месяцев после исследуемого лечения.

Критерий исключения:

• Текущая сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия, кроме указанных в протоколе
• Использование другой противоопухолевой терапии в течение 15 дней или до включения в исследование; пациент должен оправиться от всех острых негематологических токсических эффектов от любой предшествующей терапии
• Наличие любого другого тяжелого сопутствующего заболевания или наличие в анамнезе серьезной органной дисфункции или заболевания, затрагивающего сердце, почки, печень или другую систему органов, которые могут подвергать пациента неоправданному риску прохождения лечения, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение; для сердечной дисфункции, инфаркта миокарда в течение 6 месяцев до зачисления или сердечной недостаточности класса III или IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), неконтролируемой стенокардии, тяжелой неконтролируемой желудочковой аритмии или электрокардиографических признаков острой ишемии или активных нарушений проводящей системы.
• Пациенты с системной грибковой, бактериальной, вирусной или другой неконтролируемой инфекцией (определяемой как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией) при лечении противовирусными препаратами, антибиотиками и противогрибковыми препаратами.
• У пациента периферическая невропатия >= степени 2 в течение 14 дней до включения в исследование.
• У пациента повышенная чувствительность к бортезомибу, бору или манниту.
• Беременные или кормящие пациенты
• Кумулятивная доза доксорубицина 400 мг/м^2 или выше, или если этот уровень будет превышен во время текущего исследования
• Любое серьезное сопутствующее заболевание, состояние или психическое расстройство, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или его соблюдение, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.
• Имели диагноз другого злокачественного новообразования, если у пациента не было признаков заболевания в течение по крайней мере 3 лет после завершения лечебной терапии, включая следующее:
• Пациенты с пролеченным немеланомным раком кожи, карциномой in situ или цервикальной интраэпителиальной неоплазией, независимо от продолжительности безрецидивного периода, имеют право на участие в этом исследовании, если окончательное лечение состояния было завершено;
• Пациенты с ограниченным органом раком предстательной железы без признаков рецидива или прогрессирования заболевания на основании показателей простатспецифического антигена (ПСА) также имеют право на участие в этом исследовании, если была начата гормональная терапия или выполнена радикальная простатэктомия;
• Предшествующая трансплантация аутологичных стволовых клеток (только когорта 2);
• Предшествующая аллогенная трансплантация стволовых клеток;
• Пациент получал другие исследуемые препараты в течение 14 дней до включения в исследование.