Cloridrato de doxorrubicina lipossômica peguilada, bortezomibe, ciclofosfamida e dexametasona no tratamento de pacientes com mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

• Coorte 1: Pacientes refratários com recaída com mieloma múltiplo que falharam pelo menos um regime anterior sem incluir apenas dexametasona
• Coorte 2: Pacientes recém-diagnosticados com mieloma múltiplo não tratado anteriormente; dexametasona prévia permitida; não exceder 320 mg
• Diagnóstico de mieloma múltiplo com proteína monoclonal quantificável ou cadeia leve identificada por eletroforese de proteínas séricas (SPEP), eletroforese de proteínas urinárias (UPEP) ou ensaio de cadeia leve livre de soro
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Contagem absoluta de neutrófilos >= 1,5
• Contagem de plaquetas >= 75.000, a menos que ligeiramente inferior devido a doença com a aprovação do investigador principal (PI)
• Creatinina sérica = < 2,0 mg/dL
• Bilirrubina sérica =< 1,2
• Aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) = < 2,5 x limite superior do normal (LSN)
• Fosfatase alcalina = < 2,5 x LSN
• Consentimento informado voluntário por escrito antes da realização de qualquer procedimento relacionado ao estudo que não faça parte dos cuidados médicos normais, com o entendimento de que o consentimento pode ser retirado pelo sujeito a qualquer momento, sem prejuízo dos cuidados médicos futuros
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo maior ou igual a 50% por varredura de aquisição múltipla (MUGA)
• Indivíduos do sexo feminino devem estar na pós-menopausa, esterilizados cirurgicamente ou dispostos a usar um método aceitável de controle de natalidade (ou seja, um contraceptivo hormonal, dispositivo intra-uterino, diafragma com espermicida, preservativo com espermicida ou abstinência) durante o estudo ; pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 2 semanas antes da inscrição
• Pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por um período mínimo de 6 meses após o tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Quimioterapia concomitante atual, radioterapia ou imunoterapia diferente da especificada no protocolo
• Uso de outra terapia anticâncer dentro de 15 dias ou antes da entrada no estudo; o paciente deve ter se recuperado de todas as toxicidades não hematológicas agudas de qualquer terapia anterior
• Ter qualquer outra doença concomitante grave ou histórico de disfunção orgânica grave ou doença envolvendo o coração, rim, fígado ou outro sistema orgânico que possa colocar o paciente em risco indevido de se submeter a tratamento, apesar dos antibióticos apropriados ou outro tratamento; para disfunção cardíaca, infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes da inscrição ou insuficiência cardíaca Classe III ou IV da New York Heart Association (NYHA), angina não controlada, arritmias ventriculares graves não controladas ou evidência eletrocardiográfica de isquemia aguda ou anormalidades do sistema de condução ativa
• Pacientes com infecções sistêmicas fúngicas, bacterianas, virais ou outras infecções não controladas (definidas como exibindo sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção) em tratamento antiviral, antibiótico e antifúngico
• O paciente tem >= neuropatia periférica de grau 2 dentro de 14 dias antes da inscrição
• O paciente tem hipersensibilidade ao bortezomib, boro ou manitol
• Pacientes grávidas ou lactantes
• Dose cumulativa de doxorrubicina de 400 mg/m^2 ou superior, ou se esse nível for excedido durante o estudo atual
• Qualquer doença, condição ou transtorno psiquiátrico concomitante significativo que comprometa a segurança ou a adesão do paciente, interfira no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo
• Tiveram um diagnóstico de outra malignidade, a menos que o paciente esteja livre de doença por pelo menos 3 anos após a conclusão da terapia de intenção curativa, incluindo o seguinte:
• Pacientes com câncer de pele não melanoma tratado, carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, independentemente do tempo livre de doença, são elegíveis para este estudo se o tratamento definitivo para a condição tiver sido concluído;
• Pacientes com câncer de próstata confinado a órgão sem evidência de doença recorrente ou progressiva com base nos valores do antígeno prostático específico (PSA) também são elegíveis para este estudo se a terapia hormonal tiver sido iniciada ou uma prostatectomia radical tiver sido realizada;
• Transplante autólogo de células-tronco anterior (somente Coorte 2);
• Transplante alogênico prévio de células-tronco;
• O paciente recebeu outros medicamentos em investigação até 14 dias antes da inscrição