Pegyliertes liposomales Doxorubicin-Hydrochlorid, Bortezomib, Cyclophosphamid und Dexamethason bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Kohorte 1: Rezidivierte, refraktäre Patienten mit multiplem Myelom, bei denen mindestens eine frühere Behandlung ohne Dexamethason allein fehlgeschlagen ist
• Kohorte 2: Neu diagnostizierte Patienten mit zuvor unbehandeltem multiplem Myelom; vorheriges Dexamethason erlaubt; 320 mg nicht überschreiten
• Diagnose des multiplen Myeloms mit quantifizierbarem monoklonalem Protein oder leichter Kette, identifiziert durch Serumproteinelektrophorese (SPEP), Urinproteinelektrophorese (UPEP) oder Assay für freie Leichtketten im Serum
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2
• Absolute Neutrophilenzahl >= 1,5
• Thrombozytenzahl >= 75.000, sofern nicht krankheitsbedingt etwas niedriger, mit Zustimmung des Hauptprüfarztes (PI)
• Serumkreatinin = < 2,0 mg/dL
• Serumbilirubin = < 1,2
• Aspartat-Transaminase (AST)/Alanin-Transaminase (ALT) = < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Alkalische Phosphatase = < 2,5 x ULN
• Freiwillige schriftliche Einwilligung nach Aufklärung vor Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Probanden jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion größer oder gleich 50 % durch Multi-Gating-Acquisition-Scan (MUGA)
• Weibliche Probanden müssen für die Dauer der Studie postmenopausal, chirurgisch sterilisiert oder bereit sein, eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung (d. h. ein hormonelles Verhütungsmittel, ein Intrauterinpessar, ein Diaphragma mit Spermizid, ein Kondom mit Spermizid oder Abstinenz) anzuwenden ; weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 2 Wochen vor der Aufnahme einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Männliche Patienten müssen während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie, die nicht im Protokoll angegeben ist
• Verwendung einer anderen Krebstherapie innerhalb von 15 Tagen oder vor Studieneintritt; der Patient muss sich von allen akuten nicht-hämatologischen Toxizitäten einer früheren Therapie erholt haben
• Haben Sie eine andere schwere gleichzeitige Erkrankung oder eine Vorgeschichte mit schweren Organfunktionsstörungen oder Erkrankungen, die das Herz, die Niere, die Leber oder ein anderes Organsystem betreffen und die den Patienten trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten, sich einer Behandlung zu unterziehen; für Herzfunktionsstörung, Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Einschreibung oder Herzinsuffizienz der New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV, unkontrollierte Angina pectoris, schwere unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmien oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
• Patienten mit einer systemischen Pilz-, Bakterien-, Virus- oder anderen nicht kontrollierten Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion) unter antiviraler, antibiotischer und antimykotischer Behandlung
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme eine periphere Neuropathie >= Grad 2
• Der Patient hat eine Überempfindlichkeit gegen Bortezomib, Bor oder Mannitol
• Schwangere oder stillende Patienten
• Kumulative Dosis von Doxorubicin von 400 mg/m^2 oder mehr oder wenn dieser Wert während der aktuellen Studie überschritten würde
• Alle signifikanten gleichzeitigen Krankheiten, Zustände oder psychiatrischen Störungen, die die Patientensicherheit oder -compliance beeinträchtigen, die Einwilligung, die Studienteilnahme, die Nachsorge oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würden
• Eine andere bösartige Erkrankung diagnostiziert worden sein, es sei denn, der Patient war seit mindestens 3 Jahren nach Abschluss einer kurativ beabsichtigten Therapie krankheitsfrei, einschließlich der folgenden:
• Patienten mit behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs, In-situ-Karzinom oder zervikaler intraepithelialer Neoplasie sind unabhängig von der krankheitsfreien Dauer für diese Studie geeignet, wenn die endgültige Behandlung der Erkrankung abgeschlossen wurde;
• Patienten mit organbegrenztem Prostatakrebs ohne Anzeichen einer rezidivierenden oder fortschreitenden Erkrankung basierend auf Werten des prostataspezifischen Antigens (PSA) sind ebenfalls für diese Studie geeignet, wenn eine Hormontherapie eingeleitet oder eine radikale Prostatektomie durchgeführt wurde;
• Vorherige autologe Stammzelltransplantation (nur Kohorte 2);
• Vorherige allogene Stammzelltransplantation;
• Der Patient hat innerhalb von 14 Tagen vor der Aufnahme andere Prüfpräparate erhalten