Gepegyleerd liposomaal doxorubicinehydrochloride, bortezomib, cyclofosfamide en dexamethason bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Cohort 1: recidiverende, refractaire patiënten met multipel myeloom die gefaald hebben op ten minste één eerdere behandeling waarbij dexamethason alleen niet was inbegrepen
• Cohort 2: nieuw gediagnosticeerde patiënten met niet eerder behandeld multipel myeloom; eerdere dexamethason toegestaan; niet meer dan 320 mg
• Diagnose van multipel myeloom met kwantificeerbaar monoklonaal eiwit of lichte keten geïdentificeerd door serum eiwitelektroforese (SPEP), urine eiwitelektroforese (UPEP) of serumvrije lichte keten assay
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-2
• Absoluut aantal neutrofielen >= 1,5
• Aantal bloedplaatjes >= 75.000 tenzij iets lager vanwege ziekte met goedkeuring van de hoofdonderzoeker (PI)
• Serumcreatinine =< 2,0 mg/dL
• Serumbilirubine =< 1,2
• Aspartaattransaminase (ASAT)/alaninetransaminase (ALAT) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Alkalische fosfatase =< 2,5 x ULN
• Vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de normale medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de proefpersoon kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg
• Linkerventrikelejectiefractie groter dan of gelijk aan 50% door multi-gated acquisitiescan (MUGA)
• Vrouwelijke proefpersonen moeten postmenopauzaal zijn, chirurgisch gesteriliseerd zijn of bereid zijn een aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken (d.w.z. een hormonaal anticonceptiemiddel, spiraaltje, pessarium met zaaddodend middel, condoom met zaaddodend middel of onthouding) voor de duur van het onderzoek ; vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Mannelijke patiënten moeten tijdens de studie en gedurende minimaal 6 maanden na de studiebehandeling een effectieve anticonceptiemethode gebruiken

Uitsluitingscriteria:

• Huidige gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie anders dan gespecificeerd in het protocol
• Gebruik van andere antikankertherapie binnen 15 dagen of vóór aanvang van het onderzoek; de patiënt moet hersteld zijn van alle acute niet-hematologische toxiciteiten van een eerdere therapie
• een andere ernstige gelijktijdige ziekte heeft, of een voorgeschiedenis heeft van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn, waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om een ​​behandeling te ondergaan, ondanks geschikte antibiotica of andere behandelingen; voor cardiale disfunctie, myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving of hartfalen van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV, ongecontroleerde angina pectoris, ernstige ongecontroleerde ventriculaire aritmieën, of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen in het actieve geleidingssysteem
• Patiënten met een systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die niet onder controle is (gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie) die worden behandeld met antivirale middelen, antibiotica en antischimmelmiddelen
• Patiënt heeft >= Graad 2 perifere neuropathie binnen 14 dagen vóór inschrijving
• Patiënt is overgevoelig voor bortezomib, boor of mannitol
• Zwangere of zogende patiënten
• Cumulatieve dosis doxorubicine van 400 mg/m^2 of hoger, of als dit niveau tijdens het huidige onderzoek zou worden overschreden
• Elke significante gelijktijdige ziekte, aandoening of psychiatrische stoornis die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar kan brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten kan belemmeren
• Er is een andere maligniteit gediagnosticeerd, tenzij de patiënt ten minste 3 jaar ziektevrij is geweest na voltooiing van curatieve intentietherapie, waaronder de volgende:
• Patiënten met behandelde niet-melanome huidkanker, in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziektevrije duur, komen in aanmerking voor dit onderzoek als de definitieve behandeling van de aandoening is voltooid;
• Patiënten met orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte op basis van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-waarden komen ook in aanmerking voor deze studie als hormonale therapie is gestart of een radicale prostatectomie is uitgevoerd;
• Voorafgaande autologe stamceltransplantatie (alleen Cohort 2);
• Voorafgaande allogene stamceltransplantatie;
• Patiënt heeft binnen 14 dagen vóór inschrijving andere geneesmiddelen voor onderzoek gekregen