Examen de la fonction cognitive et des anomalies cérébrales chez les adultes atteints de drépanocytose - Étude d'intervention pilote
Dysfonctionnement neuropsychologique et anomalies de neuroimagerie chez des adultes neurologiquement intacts atteints de drépanocytose - Une étude d'intervention pilote
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La SCD est une maladie héréditaire du sang. Les symptômes comprennent l'anémie, les infections, les lésions organiques et des épisodes intenses de douleur, appelés «crises drépanocytaires». Dans le passé, la SCD était considérée comme une maladie mortelle et de nombreuses personnes atteintes de SCD sont décédées à un jeune âge. Grâce aux progrès des soins médicaux, les personnes atteintes de SCD vivent désormais plus longtemps ; cependant, ils connaissent souvent une détérioration de leur qualité de vie en raison d'une défaillance organique progressive. Des recherches antérieures ont suggéré que les enfants atteints de drépanocytose souffrent généralement du syndrome de dysfonctionnement du lobe frontal, qui est un trouble cérébral qui peut affecter le fonctionnement cognitif dans des domaines tels que l'attention, la concentration, le traitement de l'information et la prise de décision. Souvent, cependant, les troubles neurocognitifs et cérébraux ne sont pas diagnostiqués ou traités chez les personnes atteintes de SCD. Dans les études préliminaires d'imagerie cérébrale, au moins la moitié des participants adultes atteints de SCD présentaient un dysfonctionnement cognitif visible, tandis que les participants sans SCD présentaient rarement des changements visibles dans le cerveau. Le dysfonctionnement cérébral peut être l'un des problèmes les plus importants et les moins étudiés affectant les adultes atteints de drépanocytose.
La plupart des personnes atteintes de SCD souffrent d'anémie ou de faibles niveaux de globules rouges, qui sont les cellules qui transportent l'oxygène vers les tissus du corps, en particulier le cerveau. La recherche a montré que chez les personnes anémiques qui n'ont pas de drépanocytose, les problèmes de mémoire et d'attention ont diminué après avoir reçu un traitement contre l'anémie. Le but de cette étude est de déterminer si les personnes atteintes de SCD qui reçoivent des transfusions sanguines mensuelles pour traiter leur anémie ont un meilleur fonctionnement cognitif que les adultes atteints de SCD qui reçoivent les soins habituels.
La première phase de cette étude était une étude observationnelle qui a recruté des adultes atteints de SCD et un groupe témoin d'adultes en bonne santé qui n'avaient pas de SCD. Les procédures d'étude comprenaient des questionnaires, des tests neuropsychologiques et des tests IRM. À la fin de la première phase, on a demandé aux participants s'ils étaient disposés à participer à une deuxième phase de l'étude globale à l'avenir. L'inscription à la première phase s'est terminée en février 2008.
Cette étude pilote en cours est la deuxième phase de l'étude globale. Dans cette étude, les participants commenceront par remplir des questionnaires, un examen des antécédents médicaux, un examen physique, un examen neurologique et une prise de sang. Les femmes fourniront un échantillon d'urine pour un test de grossesse. Une IRM et des tests neuropsychologiques auront également lieu. Les participants seront ensuite répartis au hasard pour recevoir soit des transfusions sanguines, soit des soins habituels pendant 6 mois. Les participants affectés aux transfusions sanguines recevront les transfusions toutes les 3 à 4 semaines pendant 6 mois. Avant chaque transfusion, les participants subiront une collecte de sang et un examen des antécédents médicaux et de l'historique des médicaments. Les participants affectés aux soins habituels recevront un appel téléphonique des chercheurs de l'étude aux mois 1, 2, 4 et 5, moment auquel les antécédents médicaux et médicamenteux seront examinés. Lors des visites d'étude aux mois 3 et 6, ces participants subiront également une collecte de sang. Au mois 6, tous les participants rempliront des questionnaires sur la santé et la qualité de vie, des tests neuropsychologiques et une IRM.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Oakland, California, États-Unis, 94609
- Children'S Hospital & Research Center At Oakland
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, États-Unis, 20001
- Howard University
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Florida
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Hollywood, Florida, États-Unis, 33021
- Memorial Cancer Institute
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Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
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Georgia
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Augusta, Georgia, États-Unis, 30912
- Medical College of Georgia
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 94117
- Johns Hopkins
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02118
- Boston Medical Center
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Michigan
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Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Karmanos Cancer Institute at Wayne State University
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Missouri
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St. Louis, Missouri, États-Unis, 63110
- Washington University
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North Carolina
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Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital
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Texas
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Galveston, Texas, États-Unis, 77555
- University of Texas Medical Branch
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Achèvement de tous les composants de l'étude de phase 1 (NCT00528801)
- Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) III-Performance IQ (PIQ) score inférieur ou égal à 90
- Hémoglobine inférieure ou égale à 9,0 g/dL
Les personnes qui n'ont pas terminé la phase I de l'étude sont éligibles pour participer à cette étude si elles répondent à tous les critères suivants :
- Capable de donner un consentement éclairé pour l'étude
- Disposé à subir une thérapie transfusionnelle pendant 6 mois
- Ascendance africaine
- Maîtrise/maîtrise de l'anglais
- Électrophorèse de l'hémoglobine confirmant l'hémoglobine SS ou SB0 (inférieur ou égal à 15 %)
- Score WAIS III-PIQ inférieur ou égal à 90
- Hémoglobine inférieure ou égale à 9,0 g/dL
- Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) supérieur ou égal à 20
- Score du profil des états d'humeur (POMS) sur la sous-échelle de dépression-déjection inférieur ou égal à 40
Critère d'exclusion:
Les personnes qui répondent à l'un des critères suivants sont exclues de l'inscription à cette étude :
- Antécédents de complications transfusionnelles potentiellement mortelles ou graves
- Manque d'accès veineux
- Inscription actuelle à l'étude Arginine (NCT00513617)
- Enceinte
- Refus de transfusion
- Antécédents de réaction transfusionnelle hémolytique sévère inexpliquée
- Antécédents de réaction transfusionnelle pulmonaire allergique grave nécessitant une hospitalisation
- Anémie hémolytique auto-immune positive (test de Coombs direct avec IgG et complément)
- Plusieurs (trois ou plus) allo-anticorps cliniquement significatifs, dus à des antigènes communs (par exemple, EC, Kel)
- Anticorps peu fréquent et cliniquement significatif qui entraîne des difficultés à trouver des unités appariées (par exemple, anti-JKB)
- Prend actuellement de l'hydroxyurée et n'a pas reçu de dose stable au cours des 6 mois précédant l'entrée dans l'étude
- Niveau de créatinine supérieur à 1,7 mg/dL
- Taux de ferritine supérieur à 1 500 ng/mL ou taux quantitatif de fer hépatique supérieur à 7 mg/g de poids sec et non actuellement sous traitement par chélation du fer. (Il s'agit d'une transfusion pilote dans laquelle seulement 6 mois de transfusion seront utilisés. La probabilité de toxicité induite par une surcharge en fer des transfusions au cours des 6 mois est très faible. De plus, la ferritine est élevée de manière disproportionnée dans la SCD et surestime la charge en fer. Par conséquent, un niveau quantitatif de fer hépatique et/ou de ferritine a été inclus comme critère d'exclusion.)
- Infarctus majeur identifié sur l'IRM de phase I
- Actuellement sur Procrit ou un médicament apparenté qui stimule la production de globules rouges
En plus des critères d'exclusion énumérés ci-dessus, les personnes qui n'ont pas terminé la phase I (ou qui ont terminé la phase I plus d'un an avant l'inscription à cette étude) sont disqualifiées pour l'inscription à cette étude si elles répondent à l'un des critères suivants :
- AVC manifeste
- Preuve antérieure d'une IRM anormale ou d'une tomodensitométrie (TDM) autre que de petites lésions périventriculaires ou de bassin versant
- Antécédents de traumatisme crânien ayant entraîné des symptômes neurologiques ou une visite médicale
- Examen neurologique anormal avec constatations focales
- Consommation d'alcool supérieure à 14 verres/semaine si femme ou 21 verres/semaine si homme
- Toxicomanie, définie comme l'utilisation de médicaments non prescrits
- Antécédents de claustrophobie et/ou présence d'implants métalliques tels que des stimulateurs cardiaques, des clips d'anévrisme chirurgicaux ou des fragments métalliques connus incrustés dans le corps
- Pression artérielle de base supérieure à 140/90 mm Hg sur deux mesures répétées. Une deuxième mesure n'est nécessaire que si la première est supérieure à 140/90 mm Hg.
- Antécédents d'hypertension non contrôlée
Tout trouble à long terme pouvant entraîner un dysfonctionnement neurocognitif ou cérébral qui n'est pas secondaire à la drépanocytose, y compris l'un des éléments suivants :
- Troubles artériels inflammatoires (p. ex., lupus, polyartérite)
- Antécédents de cancer nécessitant une chimiothérapie et/ou une radiothérapie
- Hyperlipidémie non traitée
- Diabète
- Infection active en cours comme le VIH, la tuberculose ou la sarcoïdose
- Antécédents de transfusion sanguine à long terme
- Insuffisance rénale à long terme/dialyse
- Maladie pulmonaire de longue durée caractérisée par un besoin d'oxygène
- Obésité morbide (c.-à-d. poids supérieur à 115 kg)
- Maladie cardiaque, y compris des antécédents d'insuffisance cardiaque congestive, des antécédents de maladie coronarienne grave caractérisée par une angioplastie ou une intervention chirurgicale, ou des antécédents d'angine de poitrine
- Hépatite active ou insuffisance hépatique
- Déficit immunitaire acquis ou congénital
- Antécédents de psychoses (p. ex., idées délirantes, hallucinations) et/ou de schizophrénie
- Trouble neurodégénératif
- Trouble génétique associé à un dysfonctionnement neurocognitif tel que le syndrome de Down
- Autre maladie ou trouble de longue durée autre que le SCD qui affectera négativement les performances de la personne dans l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: PARALLÈLE
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: 1
Les participants recevront des transfusions sanguines mensuelles.
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Les participants recevront des transfusions sanguines à intervalles de 3 à 4 semaines pendant 6 mois pour le traitement de l'anémie liée à la drépanocytose ; le nombre total de transfusions que les participants recevront variera entre six et huit.
Autres noms:
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ACTIVE_COMPARATOR: 2
Les participants recevront les soins habituels.
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Les participants recevront les soins habituels pour le traitement de la SCD.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Fonction cognitive
Délai: Mesuré au mois 6
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Mesuré au mois 6
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (ESTIMATION)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 633
- U54HL070587 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 2U54HL070587 (NIH)
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