Undersökning av kognitiv funktion och hjärnavvikelser hos vuxna med sicklecellssjukdom - Pilotinterventionsstudie
Neuropsykologisk dysfunktion och neuroavbildningsavvikelser hos neurologiskt intakta vuxna med sicklecellssjukdom - en pilotinterventionsstudie
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
SCD är en ärftlig blodsjukdom. Symtom inkluderar anemi, infektioner, organskador och intensiva episoder av smärta, som kallas "sicklecell-kriser". Tidigare ansågs SCD vara en dödlig sjukdom, och många personer med SCD dog i unga år. På grund av framsteg inom medicinsk vård lever personer med SCD nu längre liv; dock upplever de ofta en försämring av livskvaliteten på grund av progressiv organsvikt. Tidigare forskning har föreslagit att barn med SCD ofta har frontallobsdysfunktionssyndrom, vilket är en hjärnstörning som kan påverka kognitiv funktion inom områden som uppmärksamhet, koncentration, informationsbehandling och beslutsfattande. Men ofta diagnostiseras eller behandlas inte neurokognitiva störningar och hjärnsjukdomar hos personer med SCD. I preliminära hjärnavbildningsstudier hade minst hälften av vuxna deltagare med SCD synlig kognitiv dysfunktion, medan deltagare utan SCD sällan hade synliga förändringar i hjärnan. Hjärndysfunktion kan vara ett av de viktigaste och minst studerade problemen som drabbar vuxna med SCD.
De flesta personer med SCD har anemi, eller låga nivåer av röda blodkroppar, som är de celler som transporterar syre till kroppens vävnader, särskilt hjärnan. Forskning har visat att hos personer med anemi som inte har SCD har minnes- och uppmärksamhetsproblem minskat efter att de fått behandling för anemi. Syftet med denna studie är att avgöra om personer med SCD som får månatliga blodtransfusioner för att behandla sin anemi upplever större kognitiv funktion än vuxna med SCD som får vanlig vård.
Den första fasen av denna studie var en observationsstudie som inkluderade vuxna med SCD och en kontrollgrupp av friska vuxna som inte hade SCD. Studieprocedurer inkluderade frågeformulär, neuropsykologisk testning och MRT-testning. I slutet av den första fasen tillfrågades deltagarna om de var villiga att delta i en andra fas av den övergripande studien i framtiden. Registreringen till den första fasen avslutades i februari 2008.
Denna nuvarande pilotstudie är den andra fasen av den övergripande studien. I denna studie kommer deltagarna att börja med att fylla i frågeformulär, en medicinsk historia, en fysisk undersökning, en neurologisk undersökning och en blodinsamling. Kvinnor kommer att ge ett urinprov för ett graviditetstest. En MR och neuropsykologisk testning kommer också att ske. Deltagarna kommer sedan att slumpmässigt tilldelas att få antingen blodtransfusioner eller vanlig vård under 6 månader. Deltagare som tilldelats blodtransfusioner kommer att få transfusionerna var 3:e till 4:e vecka i 6 månader. Före varje transfusion kommer deltagarna att genomgå blodinsamling och en genomgång av sjukdomshistoria och medicinhistorik. Deltagare som tilldelats vanlig vård kommer att få ett telefonsamtal från studieforskare vid månad 1, 2, 4 och 5, då medicinsk historia och medicinhistorik kommer att granskas. Vid studiebesök på månad 3 och 6 kommer dessa deltagare också att genomgå en blodinsamling. Vid månad 6 kommer alla deltagare att fylla i frågeformulär om hälsa och livskvalitet, neuropsykologiska tester och en MRT.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Oakland, California, Förenta staterna, 94609
- Children'S Hospital & Research Center At Oakland
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20001
- Howard University
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Förenta staterna, 33021
- Memorial Cancer Institute
-
Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Förenta staterna, 30912
- Medical College of Georgia
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 94117
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
- Karmanos Cancer Institute at Wayne State University
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Förenta staterna, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Slutförande av alla komponenter i fas 1-studien (NCT00528801)
- Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) III-Performance IQ (PIQ) poäng mindre än eller lika med 90
- Hemoglobin mindre än eller lika med 9,0 g/dL
Personer som inte slutförde fas I av studien är berättigade till registrering i denna studie om de uppfyller alla följande kriterier:
- Kan ge informerat samtycke till studien
- Villlig att genomgå transfusionsbehandling i 6 månader
- Afrikansk härkomst
- Behärskar/behärskar engelska
- Hemoglobinelektrofores som bekräftar hemoglobin SS eller SB0 (mindre än eller lika med 15%)
- WAIS III-PIQ-poäng mindre än eller lika med 90
- Hemoglobin mindre än eller lika med 9,0 g/dL
- Mini-Mental Status Examination (MMSE) poäng som är större än eller lika med 20
- Profil för humörtillstånd (POMS)-poäng på subskalan Depression-Dejection mindre än eller lika med 40
Exklusions kriterier:
Personer som uppfyller något av följande kriterier diskvalificeras från registrering i denna studie:
- Historik med livshotande eller allvarliga transfusionskomplikationer
- Brist på venös tillgång
- Aktuell registrering i argininstudien (NCT00513617)
- Gravid
- Avslag på transfusion
- Anamnes med oförklarad svår hemolytisk transfusionsreaktion
- Historik med allvarlig allergisk, lungtransfusionsreaktion som kräver sjukhusvistelse
- Positiv autoimmun hemolytisk anemi (direkt Coombs-test med IgG och komplement)
- Flera (tre eller fler) kliniskt signifikanta allo-antikroppar, på grund av vanliga antigener (t.ex. EC, Kel)
- Mindre vanlig, kliniskt signifikant antikropp som resulterar i svårigheter att hitta matchade enheter (t.ex. anti-JKB)
- Tar för närvarande Hydroxyurea och inte på en stabil dos under 6 månader innan studiestart
- Kreatininnivå högre än 1,7 mg/dL
- Ferritinnivåer högre än 1 500 ng/ml eller kvantitativa leverjärnnivåer högre än 7 mg/g torrvikt och för närvarande inte behandlad med järnkelatbehandling. (Detta är en pilottransfusion där endast 6 månaders transfusion kommer att användas. Sannolikheten för järnöverbelastningsinducerad toxicitet från transfusionerna under de 6 månaderna är mycket liten. Dessutom är ferritin oproportionerligt förhöjt vid SCD och överskattar järnbördan. Därför har en kvantitativ leverjärn- och/eller ferritinnivå inkluderats som kriterier för uteslutning.)
- Stor infarkt identifierad på fas I MRI
- För närvarande på Procrit eller relaterat läkemedel som stimulerar produktionen av röda blodkroppar
Utöver uteslutningskriterierna som anges ovan, diskvalificeras personer som inte fullföljde Fas I (eller som slutförde Fas I mer än 1 år före registreringen i denna studie) för registrering i denna studie om de uppfyller något av följande kriterier:
- Uppenbart slag
- Tidigare bevis på en onormal MRT eller datoraxiell tomografi (CT) annan än små periventrikulära eller vattendelare lesioner
- Historik om huvudskada som resulterade i neurologiska symtom eller läkarbesök
- Onormal neurologisk undersökning med fokala fynd
- Alkoholkonsumtion överstigande 14 drinkar/vecka om kvinnor eller 21 drinkar/vecka om manliga
- Narkotikamissbruk, definierat som användning av icke-receptbelagd medicin
- Historik med klaustrofobi och/eller närvaro av metalliska implantat såsom pacemakers, kirurgiska aneurysmklämmor eller kända metallfragment inbäddade i kroppen
- Baslinjeblodtryck högre än 140/90 mm Hg vid två upprepade mätningar. En andra mätning behövs endast om den första är större än 140/90 mm Hg.
- Historik av okontrollerad hypertoni
Varje långvarig störning som kan resultera i neurokognitiv eller hjärndysfunktion som inte är sekundär till SCD, inklusive något av följande:
- Inflammatoriska arteriella störningar (t.ex. lupus, polyarterit)
- Historik av cancer som kräver kemoterapi och/eller strålning
- Obehandlad hyperlipidemi
- Diabetes
- Pågående aktiv infektion som HIV, tuberkulos eller sarkoidos
- Historik om långvarig blodtransfusion
- Långvarig njursvikt/dialys
- Långvarig lungsjukdom som kännetecknas av behov av syre
- Sjuklig fetma (dvs vikt över 115 kg)
- Hjärtsjukdom, inklusive en historia av kongestiv hjärtsvikt, historia av allvarlig kranskärlssjukdom karakteriserad av angioplastik eller kirurgi, eller historia av angina
- Aktiv hepatit eller leversvikt
- Förvärvad eller medfödd immunbrist
- Tidigare psykoser (t.ex. vanföreställningar, hallucinationer) och/eller schizofreni
- Neurodegenerativ störning
- Genetisk störning associerad med neurokognitiv dysfunktion såsom Downs syndrom
- Annan långvarig sjukdom eller störning annan än SCD som kommer att negativt påverka personens prestation i studien
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: RANDOMISERAD
- Interventionsmodell: PARALLELL
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: 1
Deltagarna kommer att få blodtransfusioner varje månad.
|
Deltagarna kommer att få blodtransfusioner med 3 till 4 veckors intervall i 6 månader för behandling av SCD-relaterad anemi; det totala antalet transfusioner som deltagarna kommer att få kommer att variera mellan sex och åtta.
Andra namn:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Deltagarna får sedvanlig vård.
|
Deltagarna kommer att få sedvanlig vård för behandling av SCD.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Kognitiv funktion
Tidsram: Uppmätt vid månad 6
|
Uppmätt vid månad 6
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 633
- U54HL070587 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- 2U54HL070587 (NIH)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .