Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение когнитивных функций и аномалий мозга у взрослых с серповидноклеточной анемией — экспериментальное интервенционное исследование

14 февраля 2017 г. обновлено: UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Нейропсихологическая дисфункция и аномалии нейровизуализации у неврологически здоровых взрослых с серповидноклеточной анемией - экспериментальное интервенционное исследование

Серповидно-клеточная анемия (SCD), также известная как серповидно-клеточная анемия, представляет собой наследственное заболевание крови, которое может вызывать приступы сильной боли и может привести к отказу органов. Предварительные исследования показали, что у взрослых с ВСС могут быть аномалии головного мозга, которые способствуют проблемам с когнитивными функциями, включая проблемы с вниманием и памятью. В этом исследовании будет использоваться магнитно-резонансная томография (МРТ) головного мозга и нейропсихологическое тестирование для изучения различий в когнитивных функциях у взрослых с ВСС, которые лечатся от анемии ежемесячными переливаниями крови в течение 6 месяцев, по сравнению со взрослыми с ВСС, которые получают обычную помощь в течение 6 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

SCD является наследственным заболеванием крови. Симптомы включают анемию, инфекции, повреждение органов и интенсивные эпизоды боли, которые называются «серповидно-клеточными кризами». В прошлом ВСС считалась смертельным заболеванием, и многие люди с ВСС умирали в молодом возрасте. Благодаря достижениям в области медицины люди с ВСС теперь живут дольше; однако у них часто наблюдается ухудшение качества жизни из-за прогрессирующей недостаточности органов. Прошлые исследования показали, что дети с ВСС обычно имеют синдром дисфункции лобных долей, который представляет собой расстройство головного мозга, которое может повлиять на когнитивные функции в таких областях, как внимание, концентрация, обработка информации и принятие решений. Однако часто нейрокогнитивные и мозговые расстройства не диагностируются и не лечатся у людей с ВСС. В предварительных исследованиях визуализации головного мозга, по крайней мере, у половины взрослых участников с ВСС наблюдалась видимая когнитивная дисфункция, в то время как у участников без ВСС редко наблюдались видимые изменения в головном мозге. Мозговая дисфункция может быть одной из наиболее важных и наименее изученных проблем у взрослых с ВСС.

У большинства людей с ВСС имеется анемия или низкий уровень эритроцитов — клеток, которые переносят кислород к тканям организма, особенно к мозгу. Исследования показали, что у людей с анемией, у которых нет ВСС, проблемы с памятью и вниманием уменьшились после лечения анемии. Цель этого исследования — определить, имеют ли люди с ВСС, которым ежемесячно переливают кровь для лечения анемии, более высокие когнитивные функции, чем взрослые с ВСС, получающие обычную помощь.

Первая фаза этого исследования представляла собой обсервационное исследование, в котором участвовали взрослые с ВСС и контрольная группа здоровых взрослых, у которых не было ВСС. Процедуры исследования включали анкетирование, нейропсихологическое тестирование и МРТ-тестирование. В конце первого этапа участников спросили, готовы ли они принять участие во втором этапе общего исследования в будущем. Зачисление на первый этап закончилось в феврале 2008 года.

Это текущее пилотное исследование является второй фазой общего исследования. В этом исследовании участники начнут с заполнения анкет, обзора истории болезни, медицинского осмотра, неврологического осмотра и сбора крови. Женщины сдают образец мочи для теста на беременность. Также будет проведено МРТ и нейропсихологическое тестирование. Затем участникам случайным образом назначат либо переливание крови, либо обычный уход в течение 6 месяцев. Участники, назначенные на переливание крови, будут получать переливания каждые 3-4 недели в течение 6 месяцев. Перед каждым переливанием участники будут собирать кровь и просматривать историю болезни и историю приема лекарств. Участники, получающие обычный уход, получат телефонный звонок от исследователей в месяцы 1, 2, 4 и 5, и в это время будет рассмотрена история болезни и лекарств. Во время учебных визитов на 3-й и 6-й месяцы у этих участников также будет взята кровь. На 6-м месяце все участники заполнят анкеты о здоровье и качестве жизни, нейропсихологическое тестирование и МРТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

36

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • Children'S Hospital & Research Center At Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20001
        • Howard University
    • Florida
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Memorial Cancer Institute
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • University of Miami Miller School of Medicine
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Соединенные Штаты, 30912
        • Medical College of Georgia
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 94117
        • Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02118
        • Boston Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Karmanos Cancer Institute at Wayne State University
    • Missouri
      • St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Соединенные Штаты, 27514
        • University of North Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45267
        • University of Cincinnati Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital
    • Texas
      • Galveston, Texas, Соединенные Штаты, 77555
        • University of Texas Medical Branch

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 21 год до 55 лет (ВЗРОСЛЫЙ)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Завершение всех компонентов исследования фазы 1 (NCT00528801)
  • Шкала интеллекта взрослых Векслера (WAIS) III-Performance IQ (PIQ) меньше или равна 90
  • Гемоглобин меньше или равен 9,0 г/дл

Люди, которые не завершили фазу I исследования, имеют право на участие в этом исследовании, если они соответствуют всем следующим критериям:

  • Способен дать информированное согласие на исследование
  • Готовность пройти трансфузионную терапию в течение 6 мес.
  • африканского происхождения
  • Владею/свободно владею английским языком
  • Электрофорез гемоглобина, подтверждающий гемоглобин SS или SB0 (меньше или равный 15%)
  • Оценка WAIS III-PIQ меньше или равна 90
  • Гемоглобин меньше или равен 9,0 г/дл
  • Минимальное обследование психического статуса (MMSE) больше или равно 20
  • Оценка профиля состояний настроения (POMS) по подшкале депрессии-уныния меньше или равна 40

Критерий исключения:

Лица, отвечающие любому из следующих критериев, не допускаются к участию в этом исследовании:

  • Угрожающие жизни или серьезные трансфузионные осложнения в анамнезе
  • Отсутствие венозного доступа
  • Текущее участие в исследовании аргинина (NCT00513617)
  • Беременная
  • Отказ от переливания
  • История необъяснимой тяжелой гемолитической трансфузионной реакции
  • В анамнезе серьезные аллергические, легочные трансфузионные реакции, требующие госпитализации.
  • Положительная аутоиммунная гемолитическая анемия (прямой тест Кумбса с IgG и комплементом)
  • Множественные (три или более) клинически значимые алло-антитела, обусловленные общими антигенами (например, EC, Kel)
  • Редкие, клинически значимые антитела, которые затрудняют поиск соответствующих единиц (например, анти-JKB)
  • В настоящее время принимает гидроксимочевину и не принимает стабильную дозу в течение 6 месяцев до включения в исследование.
  • Уровень креатинина выше 1,7 мг/дл
  • Уровень ферритина выше 1500 нг/мл или количественный уровень железа в печени выше 7 мг/г сухого веса и в настоящее время не проходит хелатирующую терапию железом. (Это пилотное переливание, при котором будет использовано только 6 месяцев переливания. Вероятность индуцированной перегрузкой железом токсичности при переливаниях в течение 6 месяцев очень мала. Кроме того, ферритин непропорционально повышен при ВСС и переоценивает нагрузку железом. Поэтому количественный уровень железа и/или ферритина в печени был включен в качестве критериев исключения.)
  • Большой инфаркт, выявленный на МРТ фазы I
  • В настоящее время принимает Прокрит или родственный препарат, стимулирующий выработку эритроцитов.

В дополнение к критериям исключения, перечисленным выше, люди, которые не завершили Фазу I (или которые завершили Фазу I более чем за 1 год до включения в это исследование), дисквалифицируются для включения в это исследование, если они соответствуют любому из следующих критериев:

  • Инсульт
  • Предыдущие доказательства аномального МРТ или компьютерной аксиальной томографии (КТ), кроме небольших перивентрикулярных или водораздельных поражений
  • Травма головы в анамнезе, которая привела к неврологическим симптомам или визиту к врачу
  • Аномальное неврологическое исследование с очаговыми находками
  • Потребление алкоголя более 14 порций в неделю для женщин или 21 порций в неделю для мужчин.
  • Злоупотребление наркотиками, определяемое как использование безрецептурных лекарств.
  • Клаустрофобия в анамнезе и/или наличие металлических имплантатов, таких как кардиостимуляторы, хирургические клипсы для аневризм или известные металлические фрагменты, внедренные в тело.
  • Исходное артериальное давление выше 140/90 мм рт. ст. при двух повторных измерениях. Второе измерение необходимо только в том случае, если первое больше 140/90 мм рт.ст.
  • История неконтролируемой артериальной гипертензии

  • Любое длительное расстройство, которое может привести к нейрокогнитивной или мозговой дисфункции, не являющееся вторичным по отношению к ВСС, включая любое из следующего:

    • Воспалительные заболевания артерий (например, волчанка, полиартериит)
    • Рак в анамнезе, требующий химиотерапии и/или облучения
    • Нелеченая гиперлипидемия
    • Диабет
    • Текущая активная инфекция, такая как ВИЧ, туберкулез или саркоидоз
    • История длительного переливания крови
    • Длительная почечная недостаточность/диализ
    • Длительное заболевание легких, характеризующееся потребностью в кислороде
    • Болезненное ожирение (т. е. вес более 115 кг)
    • Заболевания сердца, включая застойную сердечную недостаточность в анамнезе, тяжелую болезнь коронарных артерий в анамнезе, характеризующуюся ангиопластикой или хирургическим вмешательством, или стенокардию в анамнезе
    • Активный гепатит или печеночная недостаточность
    • Приобретенный или врожденный иммунодефицит
    • Психозы в анамнезе (например, бред, галлюцинации) и/или шизофрения
    • Нейродегенеративное расстройство
    • Генетическое расстройство, связанное с нейрокогнитивной дисфункцией, например синдром Дауна.
    • Другое хроническое заболевание или расстройство, отличное от ВСС, которое неблагоприятно повлияет на участие человека в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
  • Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: 1
Участники будут получать ежемесячные переливания крови.
Процедура: Ежемесячный режим переливания крови
Участникам будут делать переливания крови с интервалом в 3–4 недели в течение 6 месяцев для лечения анемии, связанной с ВСС; общее количество переливаний, которые получат участники, будет варьироваться от шести до восьми.
Другие имена:
  • Хроническая трансфузионная терапия
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Участники получат обычный уход.
Поведенческий: Обычный уход
Участники получат обычную помощь при лечении ВСС.
Другие имена:
  • Только стандартный уход, ориентируясь на симптомы заболевания.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Когнитивные функции
Временное ограничение: Измерено на 6 месяце
Измерено на 6 месяце

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

UCSF Benioff Children's Hospital Oakland

Соавторы

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2004 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2010 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 декабря 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 февраля 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 февраля 2009 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

24 февраля 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 февраля 2017 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 февраля 2017 г.

Последняя проверка

1 февраля 2017 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 633
  • U54HL070587 (Грант/контракт NIH США)
  • 2U54HL070587 (Национальные институты здравоохранения США)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться