Onderzoek naar cognitieve functie en hersenafwijkingen bij volwassenen met sikkelcelziekte - Pilotinterventiestudie
Neuropsychologische disfunctie en neuroimaging-afwijkingen bij neurologisch intacte volwassenen met sikkelcelziekte - een pilot-interventiestudie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
SCD is een erfelijke bloedziekte. Symptomen zijn onder meer bloedarmoede, infecties, orgaanschade en intense periodes van pijn, die 'sikkelcelcrises' worden genoemd. In het verleden werd SCZ als een dodelijke ziekte beschouwd en veel mensen met SCZ stierven op jonge leeftijd. Dankzij de vooruitgang in de medische zorg leven mensen met SCZ nu langer; ze ervaren echter vaak een verslechtering van de kwaliteit van leven als gevolg van progressief orgaanfalen. Eerder onderzoek heeft gesuggereerd dat kinderen met SCZ vaak het frontale kwabdisfunctiesyndroom hebben, wat een hersenaandoening is die het cognitief functioneren kan beïnvloeden op gebieden zoals aandacht, concentratie, informatieverwerking en besluitvorming. Vaak worden neurocognitieve en hersenaandoeningen echter niet gediagnosticeerd of behandeld bij mensen met SCZ. In voorlopige hersenbeeldvormingsstudies had ten minste de helft van de volwassen deelnemers met SCZ zichtbare cognitieve disfunctie, terwijl deelnemers zonder SCZ zelden zichtbare veranderingen in de hersenen hadden. Hersendisfunctie is mogelijk een van de belangrijkste en minst bestudeerde problemen bij volwassenen met SCZ.
De meeste mensen met SCZ hebben bloedarmoede, of een laag aantal rode bloedcellen, de cellen die zuurstof naar de lichaamsweefsels transporteren, vooral naar de hersenen. Onderzoek heeft aangetoond dat bij mensen met bloedarmoede die geen SCZ hebben, geheugen- en aandachtsproblemen zijn afgenomen na behandeling voor bloedarmoede. Het doel van deze studie is om te bepalen of mensen met SCZ die maandelijkse bloedtransfusies krijgen om hun bloedarmoede te behandelen, een beter cognitief functioneren ervaren dan volwassenen met SCZ die de gebruikelijke zorg krijgen.
De eerste fase van deze studie was een observationele studie waarbij volwassenen met SCZ werden ingeschreven en een controlegroep van gezonde volwassenen die geen SCZ hadden. Studieprocedures omvatten vragenlijsten, neuropsychologische testen en MRI-testen. Aan het einde van de eerste fase werd de deelnemers gevraagd of ze bereid waren om in de toekomst deel te nemen aan een tweede fase van het totale onderzoek. Inschrijving in de eerste fase eindigde in februari 2008.
Deze huidige pilootstudie is de tweede fase van de algemene studie. In deze studie zullen de deelnemers beginnen met het invullen van vragenlijsten, een beoordeling van de medische geschiedenis, een lichamelijk onderzoek, een neurologisch onderzoek en een bloedafname. Vrouwen zullen een urinemonster verstrekken voor een zwangerschapstest. Er zullen ook een MRI en neuropsychologisch onderzoek plaatsvinden. Deelnemers worden vervolgens willekeurig toegewezen om gedurende 6 maanden bloedtransfusies of gebruikelijke zorg te krijgen. Deelnemers die zijn toegewezen aan bloedtransfusies, krijgen de transfusies elke 3 tot 4 weken gedurende 6 maanden. Voor elke transfusie ondergaan deelnemers bloedafname en een beoordeling van de medische geschiedenis en medicatiegeschiedenis. Deelnemers die zijn toegewezen aan de gebruikelijke zorg, krijgen een telefoontje van onderzoeksonderzoekers in maand 1, 2, 4 en 5, waarna de medische en medicatiegeschiedenis zal worden beoordeeld. Bij studiebezoeken in maand 3 en 6 zullen deze deelnemers ook een bloedafname ondergaan. Op maand 6 zullen alle deelnemers vragenlijsten over gezondheid en kwaliteit van leven, neuropsychologische tests en een MRI invullen.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
- Children'S Hospital & Research Center At Oakland
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20001
- Howard University
-
-
Florida
-
Hollywood, Florida, Verenigde Staten, 33021
- Memorial Cancer Institute
-
Miami, Florida, Verenigde Staten, 33136
- University of Miami Miller School of Medicine
-
-
Georgia
-
Augusta, Georgia, Verenigde Staten, 30912
- Medical College of Georgia
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 94117
- Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
- Karmanos Cancer Institute at Wayne State University
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
- Washington University
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Verenigde Staten, 27514
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45267
- University of Cincinnati Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital
-
-
Texas
-
Galveston, Texas, Verenigde Staten, 77555
- University of Texas Medical Branch
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Voltooiing van alle onderdelen van de fase 1-studie (NCT00528801)
- Wechsler Adult Intelligence Scale (WAIS) III-Performance IQ (PIQ) score kleiner dan of gelijk aan 90
- Hemoglobine lager dan of gelijk aan 9,0 g/dl
Mensen die fase I van de studie niet hebben voltooid, komen in aanmerking voor deelname aan deze studie als ze aan alle volgende criteria voldoen:
- In staat om geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek
- Bereid om gedurende 6 maanden transfusietherapie te ondergaan
- Afrikaanse afkomst
- Bekwaam/vloeiend in het Engels
- Hemoglobine-elektroforese ter bevestiging van hemoglobine SS of SB0 (minder dan of gelijk aan 15%)
- WAIS III-PIQ-score kleiner dan of gelijk aan 90
- Hemoglobine lager dan of gelijk aan 9,0 g/dl
- Mini-Mental Status Examination (MMSE) score groter dan of gelijk aan 20
- Profile of Mood States (POMS)-score op de subschaal depressie-neerslachtigheid kleiner dan of gelijk aan 40
Uitsluitingscriteria:
Mensen die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan dit onderzoek:
- Geschiedenis van levensbedreigende of ernstige transfusiecomplicaties
- Gebrek aan veneuze toegang
- Huidige inschrijving in de Arginine-studie (NCT00513617)
- Zwanger
- Weigering van transfusie
- Geschiedenis van onverklaarbare ernstige hemolytische transfusiereactie
- Geschiedenis van ernstige allergische longtransfusiereactie waarvoor ziekenhuisopname nodig was
- Positieve auto-immune hemolytische anemie (directe Coombs-test met IgG en complement)
- Meerdere (drie of meer) klinisch significante allo-antilichamen, vanwege gemeenschappelijke antigenen (bijv. EC, Kel)
- Soms, klinisch significant antilichaam dat het moeilijk maakt om overeenkomende eenheden te vinden (bijv. anti-JKB)
- Gebruikt momenteel Hydroxyurea en niet op een stabiele dosis in de 6 maanden vóór aanvang van de studie
- Creatininegehalte hoger dan 1,7 mg/dL
- Ferritinegehalte hoger dan 1.500 ng/ml of kwantitatief ijzergehalte in de lever hoger dan 7 mg/g droog gewicht en momenteel geen ijzerchelatietherapie. (Dit is een proeftransfusie waarbij slechts 6 maanden transfusie zal worden gebruikt. De waarschijnlijkheid van door ijzerstapeling geïnduceerde toxiciteit van de transfusies gedurende de 6 maanden is erg klein. Bovendien is ferritine onevenredig verhoogd bij SCD en overschat het de ijzerbelasting. Daarom is een kwantitatief ijzer- en/of ferritinegehalte in de lever opgenomen als criteria voor uitsluiting.)
- Groot infarct geïdentificeerd op fase I MRI
- Gebruikt momenteel Procrit of verwant medicijn dat de productie van rode bloedcellen stimuleert
Naast de hierboven vermelde uitsluitingscriteria, worden mensen die Fase I niet hebben voltooid (of die Fase I meer dan 1 jaar voorafgaand aan inschrijving voor dit onderzoek hebben voltooid) gediskwalificeerd voor deelname aan dit onderzoek als ze aan een van de volgende criteria voldoen:
- Openlijke beroerte
- Eerder bewijs van een abnormale MRI of axiale computertomografie (CT)-scan anders dan kleine periventriculaire laesies of waterscheidingslaesies
- Geschiedenis van hoofdletsel dat resulteerde in neurologische symptomen of medisch bezoek
- Abnormaal neurologisch onderzoek met focale bevindingen
- Alcoholconsumptie van meer dan 14 drankjes/week voor vrouwen of 21 drankjes/week voor mannen
- Drugsmisbruik, zoals gedefinieerd als het gebruik van niet-voorgeschreven medicatie
- Geschiedenis van claustrofobie en/of aanwezigheid van metalen implantaten zoals pacemakers, chirurgische aneurysmaclips of bekende metalen fragmenten ingebed in het lichaam
- Baseline bloeddruk hoger dan 140/90 mm Hg bij twee herhaalde metingen. Een tweede meting is alleen nodig als de eerste hoger is dan 140/90 mm Hg.
- Geschiedenis van ongecontroleerde hypertensie
Elke langdurige aandoening die kan leiden tot neurocognitieve of hersendisfunctie die niet secundair is aan SCZ, inclusief een van de volgende:
- Inflammatoire arteriële aandoeningen (bijv. lupus, polyarteritis)
- Voorgeschiedenis van kanker die chemotherapie en/of bestraling vereist
- Onbehandelde hyperlipidemie
- suikerziekte
- Aanhoudende actieve infectie zoals HIV, tuberculose of sarcoïdose
- Geschiedenis van langdurige bloedtransfusie
- Langdurig nierfalen/dialyse
- Langdurige longziekte gekenmerkt door een behoefte aan zuurstof
- Morbide obesitas (d.w.z. gewicht groter dan 115 kg)
- Hartziekte, waaronder een voorgeschiedenis van congestief hartfalen, voorgeschiedenis van ernstige coronaire hartziekte gekenmerkt door angioplastiek of chirurgie, of voorgeschiedenis van angina pectoris
- Actieve hepatitis of leverfalen
- Verworven of aangeboren immuundeficiëntie
- Geschiedenis van psychosen (bijvoorbeeld wanen, hallucinaties) en/of schizofrenie
- Neurodegeneratieve aandoening
- Genetische aandoening geassocieerd met neurocognitieve disfunctie zoals het syndroom van Down
- Andere langdurige ziekte of aandoening anders dan SCZ die de prestaties van de persoon in het onderzoek negatief zal beïnvloeden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: 1
De deelnemers krijgen maandelijks bloedtransfusies.
|
Deelnemers krijgen bloedtransfusies met tussenpozen van 3 tot 4 weken gedurende 6 maanden voor de behandeling van SCD-gerelateerde bloedarmoede; het totale aantal transfusies dat deelnemers krijgen, varieert tussen de zes en acht.
Andere namen:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
De deelnemers krijgen de gebruikelijke zorg.
|
Deelnemers krijgen de gebruikelijke zorg voor de behandeling van SCZ.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Cognitieve functie
Tijdsspanne: Gemeten op maand 6
|
Gemeten op maand 6
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 633
- U54HL070587 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 2U54HL070587 (NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .