L'étude randomisée du dasatinib et de l'imatinib à haute dose (600 mg) chez les répondeurs sous-optimaux

Conception de l'étude : étude prospective ouverte, randomisée à deux bras, multicentrique pour les patients présentant une réponse sous-optimale au Tx standard pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du dasatinib (100 mg qd) et de l'imatinib (600 mg par jour) par CyR et MoR à 3, 6 et 12 mois.

• Randomisé 1:1
• Le croisement pour alterner est autorisé après confirmation de la PD à 3M (AP, BC et perte de CHR ou MCyR) et absence de toute réponse à 6M.

Durée de l'étude : les sujets seront traités jusqu'à 12 mois, à moins qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable ne se produise, que le sujet ne se retire ou que l'étude ne soit interrompue.

Durée de l'étude : les sujets seront traités jusqu'à 12 mois, à moins qu'une progression de la maladie ou une toxicité inacceptable ne se produise, que le sujet ne se retire ou que l'étude ne soit interrompue.

Nombre de sujets : Un total de 90 sujets seront randomisés selon un rapport de randomisation de 1:1

Population de l'étude : sujets âgés de 18 ans ou plus atteints de LMC Ph+ CP et qui sont en échec avec l'imatinib ou qui n'ont obtenu qu'une réponse sous-optimale après 3 à 18 mois (12 à 77 semaines) de traitement avec 400 mg/jour d'imatinib en monothérapie.

Produit testé, dose et mode d'administration, durée du traitement :

Les sujets du bras dasatinib commenceront le traitement par dasatinib à une dose orale de 100 mg QD. Une réduction de dose à 70 mg en raison de la toxicité sera autorisée. Une augmentation de dose à 140 mg est autorisée dans des circonstances précises.

Thérapie de référence, dose et mode d'administration, durée du traitement :

Les sujets du bras imatinib commenceront le traitement par imatinib à une dose orale de 600 mg par jour. Les doses d'imatinib peuvent être augmentées à 800 mg pour les patients présentant une réponse inadéquate à 3 mois et la réduction de la dose d'imatinib n'est autorisée pour aucun cas de patients.

Critères d'évaluation :

Efficacité:

• Critère principal : taux de CCyR à 6 mois après la randomisation.

• Critères d'évaluation secondaires :

  • Taux de RMM à 3, 6 et 12 mois
  • Taux CCyR à 3, 6 et 12 mois
  • Tarifs CHR à 3, 6 et 12 mois
  • Délai et durée du ROR et CCyR
  • Survie sans progression (PFS)

Sécurité:

Les effets indésirables associés au traitement par dasatinib ou imatinib seront rapportés pour tous les sujets traités. Les événements indésirables seront évalués en continu et classés selon les critères de terminologie communs du NCI pour les événements indésirables (CTCAE) version 3.0.