Die randomisierte Studie zu Dasatinib und hochdosiertem Imatinib (600 mg) bei suboptimalem Responder

Studiendesign: Prospektive, offene, randomisierte, zweiarmige, multizentrische Studie für Patienten mit suboptimalem Ansprechen auf Standard-Tx zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Dasatinib (100 mg einmal täglich) und Imatinib (600 mg täglich) durch CyR und MoR im Alter von 3, 6 und 12 Jahren Monate.

• 1:1 randomisiert
• Ein Übergang zu einem alternativen Verfahren ist nach bestätigter PD bei 3M (AP, BC und Verlust von CHR oder MCyR) und dem Ausbleiben jeglicher Reaktion bei 6M zulässig.

Studiendauer: Die Probanden werden bis zu 12 Monate lang behandelt, es sei denn, es kommt zu einem Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität, der Proband zieht sich zurück oder die Studie wird abgebrochen.

Studiendauer: Die Probanden werden bis zu 12 Monate lang behandelt, es sei denn, es kommt zu einem Fortschreiten der Krankheit oder einer inakzeptablen Toxizität, der Proband zieht sich zurück oder die Studie wird abgebrochen.

Anzahl der Probanden: Insgesamt 90 Probanden werden im Randomisierungsverhältnis 1:1 randomisiert

Studienpopulation: Probanden im Alter von 18 Jahren oder älter mit CP Ph+ CML, bei denen Imatinib-Versagen aufgetreten ist oder die ein Imatinib-Versagen erlitten haben, erreichten nach 3–18 Monaten (12–77 Wochen) Behandlung mit 400 mg/Tag Imatinib-Monotherapie nur ein suboptimales Ansprechen.

Testprodukt, Dosis und Verabreichungsart, Behandlungsdauer:

Probanden im Dasatinib-Arm beginnen die Behandlung mit Dasatinib in einer oralen Dosis von 100 mg einmal täglich. Eine Dosisreduktion auf 70 mg aufgrund von Toxizität ist zulässig. Unter bestimmten Umständen ist eine Dosissteigerung auf 140 mg zulässig.

Referenztherapie, Dosis und Art der Verabreichung, Behandlungsdauer:

Probanden im Imatinib-Arm beginnen die Behandlung mit Imatinib in einer oralen Dosis von 600 mg einmal täglich. Die Imatinib-Dosen können bei Patienten mit unzureichendem Ansprechen nach 3 Monaten auf 800 mg erhöht werden, und eine Dosisreduktion von Imatinib ist bei keinem dieser Patienten zulässig.

Kriterien zur Bewertung:

Wirksamkeit:

• Primärer Endpunkt: CCyR-Rate 6 Monate nach der Randomisierung.

• Sekundäre Endpunkte:

  • MMR-Raten nach 3, 6 und 12 Monaten
  • CCyR-Raten nach 3, 6 und 12 Monaten
  • CHR-Tarife für 3, 6 und 12 Monate
  • Zeit bis und Dauer von MMR und CCyR
  • Progressionsfreies Überleben (PFS)

Sicherheit:

Über unerwünschte Erfahrungen im Zusammenhang mit der Behandlung mit Dasatinib oder Imatinib wird bei allen behandelten Probanden berichtet. Unerwünschte Ereignisse werden kontinuierlich bewertet und gemäß den NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version 3.0 bewertet.