O Estudo Randomizado de Dasatinibe e Alta Dose de Imatinibe (600mg) em Resposta Subótima

Desenho do estudo: Estudo prospectivo aberto, randomizado de dois braços, multicêntrico para pacientes com resposta subótima ao Tx padrão para avaliar a eficácia e segurança de dasatinibe (100 mg qd) e imatinibe (600 mg diariamente) por CyR & MoR em 3, 6 e 12 meses.

• Randomizado 1:1
• O cruzamento para alternar é permitido após PD confirmado em 3M (AP, BC e perda de CHR ou MCyR) e ausência de qualquer resposta em 6M.

Duração do estudo: Os indivíduos serão tratados por até 12 meses, a menos que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável, o indivíduo desista ou o estudo seja interrompido.

Duração do estudo: Os indivíduos serão tratados por até 12 meses, a menos que ocorra progressão da doença ou toxicidade inaceitável, o indivíduo desista ou o estudo seja interrompido.

Número de indivíduos: um total de 90 indivíduos será randomizado em uma proporção de randomização de 1:1

População do estudo: Indivíduos com 18 anos de idade ou mais com CP Ph+ CML e que falharam com imatinibe ou atingiram apenas uma resposta subótima após 3 - 18 meses (12 - 77 semanas) de tratamento com 400 mg/dia de monoterapia de imatinibe.

Produto em Teste, Dose e Modo de Administração, Duração do Tratamento:

Os indivíduos no braço dasatinib iniciarão o tratamento com dasatinib em uma dose oral de 100 mg QD. Será permitida uma redução da dose para 70 mg devido à toxicidade. Um escalonamento de dose para 140 mg é permitido sob circunstâncias especificadas.

Terapia de Referência, Dose e Modo de Administração, Duração do Tratamento:

Indivíduos no braço de imatinibe iniciarão o tratamento com imatinibe em uma dose oral de 600 mg QD. As doses de imatinibe podem ser aumentadas para 800 mg para pacientes com resposta inadequada em 3 meses e a redução da dose de imatinibe não é permitida para nenhum caso de paciente.

Critérios de Avaliação:

Eficácia:

• Desfecho primário: taxa de CCyR 6 meses após a randomização.

• Pontos finais secundários:

  • Taxas de MMR aos 3, 6 e 12 meses
  • Taxas de CCyR em 3, 6 e 12 meses
  • Taxas CHR aos 3, 6 e 12 meses
  • Tempo até, e duração de, MMR e CCyR
  • Sobrevida livre de progressão (PFS)

Segurança:

Experiências adversas associadas ao tratamento com dasatinibe ou imatinibe serão relatadas para todos os indivíduos tratados. Os eventos adversos serão avaliados continuamente e classificados de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos (CTCAE) Versão 3.0 do NCI.