Randomizovaná studie dasatinibu a vysoké dávky imatinibu (600 mg) v suboptimálním respondéru

Design studie: Prospektivní otevřená, randomizovaná, dvouramenná, multicentrická studie pro pacienty se suboptimální odpovědí na standardní Tx k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti dasatinibu (100 mg qd) a imatinibu (600 mg denně) pomocí CyR & MoR ve 3, 6 a 12 měsíce.

• Náhodně 1:1
• Přechod na střídání je povolen po potvrzené PD při 3M (AP, BC a ztráta CHR nebo MCyR) a nepřítomnosti jakékoli odezvy při 6M.

Trvání studie: Subjekty budou léčeny po dobu až 12 měsíců, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě, pokud subjekt neodstoupí nebo není studie přerušena.

Trvání studie: Subjekty budou léčeny po dobu až 12 měsíců, pokud nedojde k progresi onemocnění nebo nepřijatelné toxicitě, pokud subjekt neodstoupí nebo není studie přerušena.

Počet subjektů: Celkem 90 subjektů bude randomizováno v randomizačním poměru 1:1

Populace ve studii: Jedinci ve věku 18 let nebo starší s CP Ph+ CML, u kterých došlo k selhání imatinibu nebo již nedosáhli optimální odpovědi po 3 - 18 měsících (12 - 77 týdnech) léčby monoterapií imatinibem v dávce 400 mg/den.

Testovaný produkt, dávka a způsob podání, délka léčby:

Subjekty v rameni s dasatinibem zahájí léčbu dasatinibem v perorální dávce 100 mg QD. Bude povoleno jedno snížení dávky na 70 mg z důvodu toxicity. Za určitých okolností je povoleno jedno zvýšení dávky na 140 mg.

Referenční terapie, dávka a způsob podání, délka léčby:

Jedinci v rameni s imatinibem zahájí léčbu imatinibem v perorální dávce 600 mg QD Dávky imatinibu mohou být zvýšeny na 800 mg u pacientů s nedostatečnou odpovědí po 3 měsících a snížení dávky imatinibu není povoleno u žádného pacienta.

Kritéria pro hodnocení:

Účinnost:

• Primární cíl: četnost CCyR 6 měsíců po randomizaci.

• Sekundární koncové body:

  • MMR sazby ve 3, 6 a 12 měsících
  • Sazby CCyR ve 3, 6 a 12 měsících
  • Sazby CHR ve 3, 6 a 12 měsících
  • Čas do- a trvání-, MMR a CCyR
  • Přežití bez progrese (PFS)

Bezpečnost:

Nežádoucí účinky spojené s léčbou dasatinibem nebo imatinibem budou hlášeny u všech léčených subjektů. Nežádoucí příhody budou průběžně hodnoceny a hodnoceny podle Společných terminologických kritérií NCI pro nežádoucí příhody (CTCAE) verze 3.0.