Den randomiserade studien av Dasatinib och högdos imatinib (600 mg) i suboptimal svarsenhet

Studiedesign: Prospektiv öppen, randomiserad multicenterstudie med två armar för patienter med suboptimalt svar på standard Tx för att utvärdera effektivitet och säkerhet av dasatinib (100 mg varje dag) och imatinib (600 mg dagligen) av CyR & MoR vid 3, 6 och 12 månader.

• Randomiserad 1:1
• Crossover till alternerande tillåts efter bekräftad PD vid 3M (AP, BC & förlust av CHR eller MCyR) & frånvaro av något svar vid 6M.

Studiens varaktighet: Försökspersoner kommer att behandlas i upp till 12 månader, såvida inte sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar, försökspersonen drar sig tillbaka eller studien avbryts.

Studiens varaktighet: Försökspersoner kommer att behandlas i upp till 12 månader, såvida inte sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet inträffar, försökspersonen drar sig tillbaka eller studien avbryts.

Antal ämnen: Totalt 90 ämnen kommer att randomiseras i 1:1 randomiseringsförhållande

Studiepopulation: Försökspersoner 18 år eller äldre med CP Ph+ KML och som har misslyckats med imatinib eller endast har uppnått ett suboptimalt svar efter 3 - 18 månaders (12 - 77 veckor) behandling med 400 mg/dag av imatinib som monoterapi.

Testprodukt, dos och administreringssätt, behandlingslängd:

Patienter i dasatinib-armen kommer att påbörja behandling med dasatinib vid en oral dos på 100 mg dagligen. En dosreduktion till 70 mg på grund av toxicitet kommer att tillåtas. En dosökning till 140 mg är tillåten under specificerade omständigheter.

Referensterapi, dos och administreringssätt, behandlingslängd:

Patienter i imatinib-armen kommer att påbörja behandling med imatinib vid en oral dos på 600 mg dagligen. Doserna av imatinib kan eskaleras till 800 mg för patienter med otillräckligt svar vid 3 månader och dosreduktion av imatinib är inte tillåten för några patienter.

Kriterier för utvärdering:

Effektivitet:

• Primärt slutpunkt: CCyR-frekvens 6 månader efter randomisering.

• Sekundära slutpunkter:

  • MMR-frekvenser vid 3, 6 och 12 månader
  • CCyR-hastigheter vid 3, 6 och 12 månader
  • CHR-taxor vid 3, 6 och 12 månader
  • Tid till, och varaktighet för-, MMR och CCyR
  • Progressionsfri överlevnad (PFS)

Säkerhet:

Biverkningar i samband med behandling med dasatinib eller imatinib kommer att rapporteras för alla behandlade patienter. Biverkningar kommer att utvärderas kontinuerligt och graderas enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 3.0.