Рандомизированное исследование дазатиниба и высоких доз иматиниба (600 мг) у субоптимального респондента

Дизайн исследования: Проспективное открытое, рандомизированное, многоцентровое исследование в двух группах для пациентов с субоптимальным ответом на стандартную трансплантацию для оценки эффективности и безопасности дазатиниба (100 мг 1 раз в сутки) и иматиниба (600 мг в сутки) с помощью CyR и MoR на 3, 6 и 12 месяцы.

• Рандомизировано 1:1
• Пересечение чередуется после подтвержденного PD на 3M (AP, BC и потеря CHR или MCyR) и отсутствия какого-либо ответа на 6M.

Продолжительность исследования: Субъектов будут лечить до 12 месяцев, если только не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность, субъект выйдет из исследования или исследование не будет прекращено.

Продолжительность исследования: Субъектов будут лечить до 12 месяцев, если только не произойдет прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность, субъект выйдет из исследования или исследование не будет прекращено.

Количество субъектов: в общей сложности 90 субъектов будут рандомизированы в соотношении 1:1.

Исследуемая популяция: Субъекты в возрасте 18 лет и старше с CP Ph+ CML, у которых иматиниб был неэффективен или достиг только субоптимального ответа через 3–18 месяцев (12–77 недель) монотерапии иматинибом в дозе 400 мг/сут.

Тестируемый продукт, доза и способ введения, продолжительность лечения:

Субъекты в группе дазатиниба начнут лечение дазатинибом в пероральной дозе 100 мг QD. Допускается однократное снижение дозы до 70 мг из-за токсичности. Увеличение дозы до 140 мг допускается при определенных обстоятельствах.

Референтная терапия, доза и способ введения, продолжительность лечения:

Субъекты в группе иматиниба будут начинать лечение иматинибом с пероральной дозы 600 мг QD. Дозы иматиниба могут быть увеличены до 800 мг для пациентов с неадекватным ответом через 3 месяца, и снижение дозы иматиниба не разрешено ни для каких пациентов.

Критерии оценки:

Эффективность:

• Первичная конечная точка: частота CCyR через 6 месяцев после рандомизации.

• Вторичные конечные точки:

  • Показатели MMR через 3, 6 и 12 месяцев
  • Ставки CCyR через 3, 6 и 12 месяцев
  • Показатели CHR через 3, 6 и 12 месяцев
  • Время до и продолжительность, MMR и CCyR
  • Выживаемость без прогрессирования (PFS)

Безопасность:

О нежелательных явлениях, связанных с лечением дазатинибом или иматинибом, будет сообщено всем субъектам, получавшим лечение. Нежелательные явления будут постоянно оцениваться и классифицироваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений NCI (CTCAE) версии 3.0.