Lo studio randomizzato su dasatinib e imatinib ad alto dosaggio (600 mg) in pazienti con risposta subottimale

Disegno dello studio: studio multicentrico prospettico in aperto, randomizzato a due bracci per i pazienti con risposta subottimale al Tx standard per valutare l'efficacia e la sicurezza di dasatinib (100 mg qd) e imatinib (600 mg al giorno) mediante CyR e MoR a 3, 6 e 12 mesi.

• Randomizzato 1:1
• Il crossover in alternanza è consentito dopo PD confermato a 3M (AP, BC e perdita di CHR o MCyR) e assenza di qualsiasi risposta a 6M.

Durata dello studio: i soggetti saranno trattati per un massimo di 12 mesi, a meno che non si verifichi progressione della malattia o tossicità inaccettabile, il soggetto si ritiri o lo studio venga interrotto.

Durata dello studio: i soggetti saranno trattati per un massimo di 12 mesi, a meno che non si verifichi progressione della malattia o tossicità inaccettabile, il soggetto si ritiri o lo studio venga interrotto.

Numero di soggetti: un totale di 90 soggetti sarà randomizzato in un rapporto di randomizzazione 1:1

Popolazione in studio: soggetti di età pari o superiore a 18 anni con LMC Ph+ in fase cronica e che hanno fallito imatinib o che hanno ottenuto solo una risposta subottimale dopo 3-18 mesi (12-77 settimane) di trattamento con 400 mg/die di imatinib in monoterapia.

Prodotto di prova, dose e modalità di somministrazione, durata del trattamento:

I soggetti nel braccio dasatinib inizieranno il trattamento con dasatinib a una dose orale di 100 mg QD. Sarà consentita una riduzione della dose a 70 mg a causa della tossicità. In determinate circostanze è consentito un incremento della dose a 140 mg.

Terapia di riferimento, dose e modalità di somministrazione, durata del trattamento:

I soggetti nel braccio imatinib inizieranno il trattamento con imatinib a una dose orale di 600 mg QD Le dosi di imatinib possono essere aumentate a 800 mg per i pazienti con risposta inadeguata a 3 mesi e la riduzione della dose di imatinib non è consentita per nessun caso di pazienti.

Criteri di valutazione:

Efficacia:

• Endpoint primario: tasso di CCyR a 6 mesi dopo la randomizzazione.

• Endpoint secondari:

  • Tassi MMR a 3, 6 e 12 mesi
  • Tassi CCyR a 3, 6 e 12 mesi
  • Tassi CHR a 3, 6 e 12 mesi
  • Tempo e durata di, MMR e CCyR
  • Sopravvivenza libera da progressione (PFS)

Sicurezza:

Verranno segnalate esperienze avverse associate al trattamento con dasatinib o imatinib per tutti i soggetti trattati. Gli eventi avversi saranno valutati continuamente e classificati secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) versione 3.0 dell'NCI.