达沙替尼和高剂量伊马替尼 (600mg) 在次优反应者中的随机研究

研究设计：针对对标准 Tx 反应不佳的患者的前瞻性开放标签、随机两臂、多中心研究，以通过 CyR 和 MoR 在 3、6 和 12 评估达沙替尼（100 毫克每日一次）和伊马替尼（600 毫克每日）的疗效和安全性个月。

• 随机化 1:1
• 在 3M 处确认 PD（AP、BC 和 CHR 或 MCyR 丢失）并且在 6M 处没有任何响应后，允许交叉到交替。

研究持续时间：受试者将接受长达 12 个月的治疗，除非出现疾病进展或不可接受的毒性、受试者退出或研究中止。

研究持续时间：受试者将接受长达 12 个月的治疗，除非出现疾病进展或不可接受的毒性、受试者退出或研究中止。

受试者数量：总共 90 名受试者将以 1:1 的随机化比例随机分配

研究人群：18 岁或以上患有 CP Ph+ CML 且伊马替尼失败或在 400 mg/天伊马替尼单一疗法治疗 3 - 18 个月（12 - 77 周）后仅取得次优反应的受试者。

测试产品、剂量和给药方式、治疗持续时间：

达沙替尼组的受试者将以 100 mg QD 的口服剂量开始达沙替尼治疗。 由于毒性，允许将一剂剂量减少至 70 mg。 在特定情况下允许将剂量增加到 140 mg。

参考疗法、剂量和给药方式、治疗持续时间：

伊马替尼组中的受试者将以 600 mg QD 的口服剂量开始伊马替尼治疗。对于在 3 个月时反应不充分的患者，伊马替尼的剂量可以增加到 800 mg，并且不允许任何患者减少伊马替尼的剂量。

评估标准：

功效：

• 主要终点：随机化后 6 个月的 CCyR 率。

• 次要终点：

  • 3、6 和 12 个月时的 MMR 率
  • 3、6 和 12 个月的 CCyR 率
  • 3、6 和 12 个月的 CHR 率
  • MMR 和 CCyR 的时间和持续时间
  • 无进展生存期 (PFS)

安全：

将报告所有接受治疗的受试者与达沙替尼或伊马替尼治疗相关的不良经历。 不良事件将根据 NCI 不良事件通用术语标准 (CTCAE) 3.0 版持续评估和分级。