El estudio aleatorizado de dasatinib e imatinib en dosis altas (600 mg) en pacientes con respuesta subóptima

Diseño del estudio: estudio multicéntrico, prospectivo, abierto, aleatorizado, de dos brazos, para pacientes con respuesta subóptima a Tx estándar para evaluar la eficacia y la seguridad de dasatinib (100 mg una vez al día) e imatinib (600 mg al día) por CyR y MoR a los 3, 6 y 12 meses.

• Aleatorizado 1:1
• Se permitirá el cruce a alternativo después de PD confirmada a las 3M (AP, BC y pérdida de CHR o MCyR) y ausencia de respuesta a las 6M.

Duración del estudio: los sujetos serán tratados durante un máximo de 12 meses, a menos que se produzca una progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable, el sujeto se retire o se interrumpa el estudio.

Duración del estudio: los sujetos serán tratados durante un máximo de 12 meses, a menos que se produzca una progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable, el sujeto se retire o se interrumpa el estudio.

Número de sujetos: se asignará al azar un total de 90 sujetos en una proporción de aleatorización de 1:1

Población de estudio: Sujetos de 18 años de edad o más con LMC CP Ph+ y que fracasaron con imatinib o solo lograron una respuesta subóptima después de 3 a 18 meses (12 a 77 semanas) de tratamiento con 400 mg/día de monoterapia con imatinib.

Producto de prueba, dosis y modo de administración, duración del tratamiento:

Los sujetos en el brazo de dasatinib comenzarán el tratamiento con dasatinib en una dosis oral de 100 mg QD. Se permitirá una reducción de la dosis a 70 mg debido a la toxicidad. Se permite un aumento de dosis a 140 mg en circunstancias específicas.

Terapia de referencia, dosis y modo de administración, duración del tratamiento:

Los sujetos en el brazo de imatinib comenzarán el tratamiento con imatinib a una dosis oral de 600 mg una vez al día. Las dosis de imatinib se pueden aumentar a 800 mg para pacientes con respuesta inadecuada a los 3 meses y no se permite la reducción de la dosis de imatinib para ningún caso de pacientes.

Criterios de evaluación:

Eficacia:

• Variable principal: tasa de CCyR a los 6 meses después de la aleatorización.

• Puntos finales secundarios:

  • Tasas de MMR a los 3, 6 y 12 meses
  • Tasas CCyR a 3, 6 y 12 meses
  • Tasas CHR a 3, 6 y 12 meses
  • Tiempo hasta, y duración de, MMR y CCyR
  • Supervivencia libre de progresión (PFS)

Seguridad:

Las experiencias adversas asociadas con el tratamiento con dasatinib o imatinib se informarán para todos los sujetos tratados. Los eventos adversos se evaluarán continuamente y se calificarán de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE) del NCI, versión 3.0.