Évaluation de la vasomotricité endothéliale après traitement par l'acide nicotinique dans le syndrome coronarien aigu (EVANACS)
Évaluation de la vasomotricité endothéliale après traitement par l'acide nicotinique chez des patients présentant un syndrome coronarien aigu récent.
Le travail des investigateurs propose d'évaluer l'efficacité de l'Acide Nicotinique (Niaspan®), seule molécule actuellement commercialisée, apte à élever les taux plasmatiques de HDL-c. Cette efficacité sera testée chez des patients ayant présenté récemment un syndrome coronarien aigu. L'efficacité de la molécule sera appréciée versus placebo après randomisation.
La technique d'évaluation de cette efficacité sera l'analyse de la vasodilatation endothéliale dépendante mesurée au niveau huméral (par échographie haute résolution).
Le résultat attendu est une amélioration de 2% en valeur absolue de cette vasodilatation entre le test initial et la fin d'étude pour les patients recevant l'acide nicotinique versus ceux recevant le placebo (3 mois de traitement après inclusion). Le calcul de l'échantillon nécessaire pour atteindre cet objectif prévoit 70 patients conduits à la fin de l'étude, répartis en deux groupes de traitement (acide nicotinique ou Placebo).
Un tel résultat s'il était obtenu serait supérieur à celui trouvé dans les études évaluant l'effet sur la vasomotricité endothéliale des statines ou des inhibiteurs de l'enzyme de conversion.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La prise en charge pharmacologique de la maladie coronarienne repose en partie depuis quelques années sur la régulation des inhibiteurs de l'HMG CoA réductase (statines). Ces médicaments s'adressent initialement aux anomalies quantitatives des lipoprotéines de faible densité (cholestérol LDL). Les objectifs fixés par les recommandations nationales (obtention d'un taux plasmatique < 1gr/l en prévention secondaire coronarienne ou chez les patients à haut risque vasculaire) ou internationales, impliquent leur large réglementation au décours des syndromes coronariens. Il peut exister par ailleurs chez de nombreux patients des anomalies qualitatives ou quantitatives des Lipoprotéines de Haute densité (HDL-c) dont la corrélation avec le risque coronarien a été préalablement largement démontrée. Les anomalies du HDL-c sont peu sensibles aux règles hygiéno-diététiques.
Intervenir sur les niveaux plasmatiques des lipoprotéines est donc indispensable à l'amélioration du pronostic des coronariens avérés.
Les investigateurs savent depuis le début des années 1980 (travaux de Furchgott et Moncada) que l'endothélium est un puissant intégrateur du risque vasculaire, notamment dans son aspect de régulation vasomotrice.
Des méthodes d'investigation de l'endothélium ont été développées au niveau du plancher coronaire ou au niveau des artères périphériques pour analyser la vasomotricité endothéliale dépendante. Parmi ces méthodes l'étude de la vasomotricité au niveau huméral est validée, largement utilisée et corrélée dans de nombreux essais au pronostic des patients présentant un risque vasculaire élevé.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Toulouse, France, 31000
- Hôpital de Rangueil
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- consentement éclairé écrit du patient
- Syndrome coronarien aigu remontant à moins de 7 jours par élévation supérieure à 0,10 de la troponine associée à au moins un des éléments suivants : (symptômes d'ischémie myocardique, apparition d'ondes Q pathologiques, perturbation de la repolarisation en rapport avec une ischémie (connue ou sous déplacement du segment ST).
- HDL - C inférieur à 0,4 g/l
- Fièvre aphteuse < 7 %
Critère d'exclusion:
- Antécédents de myopathie induite par une statine ou réaction sévère d'hypersensibilité à un inhibiteur de l'HMG CoA réductase (statines).
- Antécédent d'hypercholestérolémie familiale de type homozygote.
- Femmes enceintes, allaitantes, susceptibles d'être enceintes et n'utilisant pas de contraception chimique ou mécanique ou présentant un test sanguin de grossesse positif (b-HCG).
- Sujets dont le traitement hormonal substitutif ou la contraception orale a été initié dans les 3 mois précédents Visite 0.
- Pathologie hépatique active ou insuffisance hépatocellulaire (doublement des gammas WP ; TGP > 3 fois la normale)
- L'insuffisance rénale grave avec clairance de la créatinine < 30 ml/min.
- LDL<0.70gr/l, triglycérides ³ 400 Mg dL (4.52 mmol/L), hbA1c > 8.5%, cholestérol HDL > 0 40g/l.
- Cancer évolutif
- Utilisation des traitements concomitants suivants : insuline, dérivés nitrés
- Antécédents d'alcoolisme et/ou prises de drogue au cours de la dernière année.
- CPK ³ 3 fois la limite supérieure de la normale et fraction MB de CPK < 2 fois la limite supérieure de la normale par rapport à la visite 1. Si les CK-MB ne sont pas disponibles, on prendra en compte une valeur de CPK > 3 fois la limite supérieure de la normale et la Troponine cardiaque (I ou T) < 0,10 g/l à la visite 1.
- Antécédents cliniques d'hypotension systolique permanente (NON < 90 mmHg) ou d'hypertension permanente non contrôlée (NON > 200 mmHg ou PAD > 110 mmHg).
- Pontage coronaire dans les 3 mois précédant l'inclusion (V1).
- Survenue de fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire constante (autre que RIVETÉ), Bloc auriculo-ventriculaire complet et permanent, survenu de fibrillation auriculaire avec un rythme ventriculaire non contrôlé (> 130 bpm), ou rythme ventriculaire dans les 4 semaines précédant la visite 1.
- Accident vasculaire cérébral, infection grave, péricardite aiguë ou toute autre évidence d'embolie systémique connue non contrôlée
- Hypothyroïdie définie par un taux de TSH > 1,5 fois limite supérieure de la normale
- Conditions psychologiques ou médicales graves ou instables qui, selon l'avis de l'investigateur, compromettraient la sécurité du patient ou sa participation à l'étude.
- Participation à un autre essai clinique (autre que les registres ne relevant pas d'une loi de recherche biomédicale) avec traitement l'étude ou avoir reçu un traitement l'étude dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude.
- Patients sous tutelle ou sous tutelle ou sans couverture sociale ou impossibilité de suivre les modalités spécifiques de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
traitement par acide nicotinique
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Comparateur placebo: 2
Traitement par placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Mesure de la fonction endothéliale par échographie haute résolution en réponse à l'agent nitrique
Délai: Dans les 7 premiers jours du SCA et 3 mois par traitement à l'acide nicotinique
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Dans les 7 premiers jours du SCA et 3 mois par traitement à l'acide nicotinique
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Mesure de la CRP plasmatique, des cytokines, du taux de lipides
Délai: Dans les 7 premiers jours du SCA et 3 mois par traitement à l'acide nicotinique
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Dans les 7 premiers jours du SCA et 3 mois par traitement à l'acide nicotinique
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: meyer elbaz, md phd, hopital de rangueil service of cardiology
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2005-07
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