Anticorps monoclonal radiomarqué au 177Lu HuJ591 (177Lu-J591) et kétoconazole chez des patients atteints d'un cancer de la prostate

Critère d'intégration:

• Adénocarcinome de la prostate confirmé histologiquement ou cytologiquement préalablement traité par chirurgie et/ou radiothérapie.
• Progression biochimique (augmentation du PSA) après castration médicale ou chirurgicale

• Risque élevé de progression systémique défini comme :

  1. PSA en hausse tel que défini ci-dessus et soit :
  2. PSA absolu > 20 ng/mL ET/OU
  3. Temps de doublement du PSA < 8 mois
• Aucun signe de récidive locale ou de métastases à distance
• Âge >18 ans.
• Testostérone sérique < 50 ng/ml
• Les patientes capables de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant toute la durée de l'essai.
• Les sujets sous traitement par bisphosphonate doivent recevoir une dose stable et doivent avoir commencé le traitement > 4 semaines avant le protocole de traitement.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Utilisation de transfusions de globules rouges ou de plaquettes dans les 4 semaines suivant le traitement
• Utilisation de facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 4 semaines suivant le traitement
• Antécédents de chimiothérapie cytotoxique et/ou de radiothérapie dans les 4 semaines suivant le traitement
• Radiothérapie antérieure englobant > 25 % du squelette (voir l'annexe C)
• Traitement préalable avec des composés contenant du 89Strontium ou du 153Samarium (par ex. Metastron®, Quadramet®)
• Numération plaquettaire < 150 000/mm3 ou trouble plaquettaire qualitatif primaire connu
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 2 000/mm3
• Hématocrite < 30 % et hémoglobine < 10 g/dL
• Profil de coagulation anormal (PT ou INR, PTT > 1,3x LSN) sauf sous anticoagulation thérapeutique - voir la section sur les médicaments concomitants
• Créatinine sérique > 2,5 mg/dL
• AST (SGOT) > 2x LSN
• Bilirubine (totale) > 1,5 x LSN ; les sujets atteints du syndrome de Gilbert seront autorisés si la bilirubine directe se situe dans les limites normales de l'établissement
• Infection grave active
• Angine de poitrine active ou classe III-IV de la NY Heart Association
• Statut de performance ECOG> 2
• Espérance de vie <12 mois
• Antécédents de thrombose veineuse profonde et/ou d'embolie pulmonaire dans le mois suivant l'entrée à l'étude
• Autre(s) maladie(s) grave(s) impliquant les systèmes d'organes cardiaque, respiratoire, CNS, rénal, hépatique ou hématologique qui pourraient empêcher l'achèvement de cette étude ou interférer avec la détermination de la causalité de tout effet indésirable rencontré dans cette étude
• Traitement expérimental antérieur (médicaments ou appareils) dans les 4 semaines suivant le traitement. De plus, aucune autre thérapie expérimentale n'est autorisée pendant la phase de traitement.
• Utilisation antérieure de kétoconazole à des fins de traitement du cancer de la prostate pendant plus d'un mois
• Antécédents connus de VIH. Les effets du J591 sont inconnus dans cette population. De plus, le kétoconazole présente de nombreuses interactions médicamenteuses bien décrites qui pourraient affecter le traitement antiviral. Si nécessaire, cette population sera étudiée séparément.

• Autre tumeur maligne actuellement active autre que le cancer de la peau autre que le mélanome. Les patients sont considérés comme n'ayant pas de malignité "actuellement active" s'ils ont terminé tout traitement nécessaire et sont considérés par leur médecin comme présentant un risque de rechute inférieur à 30 %.

  - Antécédents connus de syndrome myélodysplasique connu

• Inhibiteurs des hormones surrénaliennes (autres que le kétoconazole) dans les 4 semaines précédant l'inscription à l'étude
• Finastéride (Propecia® ou Proscar®) ou dutastéride (Avodart®) dans les 4 semaines suivant l'inscription
• Les patients sous corticostéroïdes avant l'inscription doivent avoir soit arrêté et montré une progression biochimique, soit avoir une progression biochimique à une dose stable