Anticuerpo monoclonal radiomarcado con 177Lu HuJ591 (177Lu-J591) y ketoconazol en pacientes con cáncer de próstata

Criterios de inclusión:

• Adenocarcinoma de próstata confirmado histológica o citológicamente tratado previamente con cirugía y/o radioterapia.
• Progresión bioquímica (aumento del PSA) después de la castración médica o quirúrgica

• Alto riesgo de progresión sistémica definido como:

  1. Aumento de PSA como se define anteriormente y ya sea:
  2. PSA absoluto > 20 ng/mL Y/O
  3. Tiempo de duplicación de PSA < 8 meses
• Sin evidencia de recurrencia local o metástasis a distancia
• Edad >18 años.
• Testosterona sérica < 50 ng/ml
• Los pacientes capaces de engendrar hijos deben aceptar utilizar un método anticonceptivo eficaz durante la duración del ensayo.
• Los sujetos que reciben terapia con bisfosfonatos deben tener una dosis estable y deben haber comenzado la terapia > 4 semanas antes de la terapia del protocolo.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• Uso de transfusiones de glóbulos rojos o plaquetas dentro de las 4 semanas de tratamiento
• Uso de factores de crecimiento hematopoyético dentro de las 4 semanas de tratamiento
• Quimioterapia citotóxica previa y/o radioterapia dentro de las 4 semanas de tratamiento
• Radioterapia previa que abarque >25 % del esqueleto (consulte el Apéndice C)
• Tratamiento previo con compuestos que contienen 89Estroncio o 153Samario (p. Metastron®, Quadramet®)
• Recuento de plaquetas <150.000/mm3 o trastorno plaquetario cualitativo primario conocido
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) <2.000/mm3
• Hematocrito <30 por ciento y hemoglobina <10 g/dL
• Perfil de coagulación anormal (PT o INR, PTT > 1,3x ULN) a menos que esté en anticoagulación terapéutica; consulte la sección de medicamentos concomitantes
• Creatinina sérica >2,5 mg/dL
• AST (SGOT) >2x LSN
• Bilirrubina (total) >1,5x LSN; Se permitirán sujetos con síndrome de Gilbert si la bilirrubina directa se encuentra dentro de los límites institucionales normales.
• Infección grave activa
• Angina de pecho activa o clase III-IV de la NY Heart Association
• Estado de rendimiento ECOG > 2
• Esperanza de vida <12 meses
• Antecedentes de trombosis venosa profunda y/o embolia pulmonar en el mes anterior al ingreso al estudio
• Otras enfermedades graves que involucren los sistemas de órganos cardíacos, respiratorios, SNC, renales, hepáticos o hematológicos que podrían impedir la finalización de este estudio o interferir con la determinación de la causalidad de cualquier efecto adverso experimentado en este estudio
• Terapia previa en investigación (medicamentos o dispositivos) dentro de las 4 semanas de tratamiento. Además, no se permiten otras terapias en investigación durante la fase de tratamiento.
• Uso previo de ketoconazol con fines terapéuticos contra el cáncer de próstata durante más de 1 mes
• Antecedentes conocidos de VIH. Se desconocen los efectos de J591 en esta población. Además, el ketoconazol tiene muchas interacciones farmacológicas bien descritas que podrían afectar la terapia antiviral. Si es necesario, esta población se estudiará por separado.

• Otras neoplasias malignas actualmente activas distintas del cáncer de piel no melanoma. Se considera que los pacientes no tienen malignidad "actualmente activa" si han completado cualquier terapia necesaria y su médico considera que tienen menos del 30% de riesgo de recaída.

  - Antecedentes conocidos de síndrome mielodisplásico conocido

• Inhibidores de la hormona suprarrenal (aparte del ketoconazol) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción en el estudio
• Finasteride (Propecia® o Proscar®) o dutasteride (Avodart®) dentro de las 4 semanas posteriores a la inscripción
• Los pacientes con corticosteroides antes de la inscripción deben haberlos interrumpido y mostrado una progresión bioquímica o tener una progresión bioquímica con una dosis estable