Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

177Lu радиоактивно меченое моноклональное антитело HuJ591 (177Lu-J591) и кетоконазол у пациентов с раком предстательной железы

26 марта 2026 г. обновлено: Weill Medical College of Cornell University

Рандомизированное исследование фазы 2 моноклонального антитела HuJ591 (177Lu-J591) с радиоактивной меткой 177Lu и кетоконазола у пациентов с кастрационным биохимически рецидивирующим раком предстательной железы высокого риска после местной терапии

Целью данного исследования является проверка эффективности экспериментального препарата 177Lu-J591 в сочетании с кетоконазолом и гидрокортизоном против рака предстательной железы.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование проводится потому, что стандартные методы лечения рака предстательной железы, который вернулся (повышенный уровень ПСА) после операции и/или облучения и прогрессировал на начальной гормональной терапии, не являются излечивающими. Существующие методы лечения, такие как кетоконазол, используемый в рамках этого исследования, могут временно снизить уровень ПСА, но, к сожалению, рак продолжает расти. Этот экспериментальный препарат предназначен для поиска всех клеток рака предстательной железы и доставки смертельной дозы радиации в области рака, но не в здоровые области. Некоторые из нормальных органов (печень, почки и костный мозг) получают некоторую дозу радиации, которая находится в допустимых пределах.

Экспериментальный препарат в этом исследовании включает антитело (сокращенно: mAb) под названием «J591». Это белковая молекула, которая может связываться с определенным участком клетки рака предстательной железы. К антителу J591 присоединен очень энергичный радиоактивный (нестабильный атом) металл под названием 177Lutetium (сокращенно: 177Lu). Полностью собранный препарат называется «177Lu-J591». В исследовании будет оцениваться потенциал энергии, выделяемой радиоактивным соединением, для уничтожения раковых клеток. Это исследование может также включать использование 111Indium (сокращенно 111In). Это тоже энергичная радиоактивная частица, но обычно она не выделяет достаточно энергии для уничтожения раковых клеток, но позволяет исследователям делать снимки. Эта радиоактивная частица также связана с антителом J591 (называемым 111In-J591) и будет служить плацебо (лечение без активного лекарства).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

55

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90048
        • Cedars Sinai
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90089
        • USC/Norris Comprehensive Cancer Center
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Соединенные Штаты, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Weill Cornell Medical College
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84108
        • University of Utah

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы, ранее леченная хирургическим путем и/или лучевой терапией.
  • Биохимическое прогрессирование (повышение уровня ПСА) после медикаментозной или хирургической кастрации

  • Высокий риск системного прогрессирования определяется как:

    1. Повышение уровня ПСА, как определено выше, и либо:
    2. Абсолютный ПСА > 20 нг/мл И/ИЛИ
    3. Время удвоения ПСА < 8 месяцев
  • Нет признаков местного рецидива или отдаленных метастазов.
  • Возраст >18 лет.
  • Сывороточный тестостерон < 50 нг/мл
  • Пациенты, способные стать отцами, должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции на время исследования.
  • Субъекты, получающие терапию бисфосфонатами, должны получать стабильную дозу и должны начать терапию более чем за 4 недели до терапии по протоколу.
  • Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Использование переливаний эритроцитов или тромбоцитов в течение 4 недель после лечения
  • Использование гемопоэтических факторов роста в течение 4 недель лечения
  • Предшествующая цитотоксическая химиотерапия и/или лучевая терапия в течение 4 недель после лечения
  • Предыдущая лучевая терапия, охватывающая > 25% скелета (см. Приложение C)
  • Предварительная обработка соединениями, содержащими 89Strontium или 153Samarium (например, Метастрон®, Квадрамет®)
  • Количество тромбоцитов <150 000/мм3 или известное первичное качественное нарушение тромбоцитов
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) <2000/мм3
  • Гематокрит <30 процентов и гемоглобин <10 г/дл
  • Аномальный профиль коагуляции (ПВ или МНО, АЧТВ > 1,3x ВГН), если только не проводится терапевтическая антикоагулянтная терапия — см. раздел «Сопутствующие лекарства»
  • Креатинин сыворотки > 2,5 мг/дл
  • АСТ (SGOT) > 2x ULN
  • Билирубин (общий) >1,5xВГН; субъекты с синдромом Жильбера будут допущены, если прямой билирубин находится в пределах нормы учреждения
  • Активная серьезная инфекция
  • Активная стенокардия или класс III-IV кардиологической ассоциации Нью-Йорка
  • Статус производительности ECOG> 2
  • Ожидаемая продолжительность жизни <12 месяцев
  • Тромбоз глубоких вен и/или легочная эмболия в анамнезе в течение 1 месяца после включения в исследование
  • Другие серьезные заболевания, затрагивающие сердечную, респираторную, ЦНС, почечную, печеночную или гематологическую системы органов, которые могут препятствовать завершению этого исследования или мешать установлению причин любых побочных эффектов, наблюдаемых в этом исследовании.
  • Предшествующая экспериментальная терапия (лекарства или устройства) в течение 4 недель после лечения. Кроме того, во время фазы лечения запрещена другая экспериментальная терапия.
  • Предшествующее использование кетоконазола для лечения рака предстательной железы в течение более 1 месяца.
  • Известная история ВИЧ. Эффекты J591 неизвестны в этой популяции. Кроме того, кетоконазол имеет много хорошо описанных лекарственных взаимодействий, которые могут повлиять на противовирусную терапию. При необходимости эта популяция будет изучена отдельно.

  • В настоящее время активно другое злокачественное новообразование, кроме немеланомного рака кожи. Считается, что пациенты не имеют «активного в настоящее время» злокачественного новообразования, если они завершили любую необходимую терапию и их врач считает, что риск рецидива составляет менее 30%.

    - Известная история известного миелодиспластического синдрома

  • Ингибиторы гормонов надпочечников (кроме кетоконазола) в течение 4 недель до включения в исследование
  • Финастерид (Propecia® или Proscar®) или дутастерид (Avodart®) в течение 4 недель после зачисления
  • Пациенты, принимающие кортикостероиды до включения в исследование, должны либо прекратить прием и показать биохимическое прогрессирование, либо иметь биохимическое прогрессирование при стабильной дозе.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: 1. 177Lu-J591 + кетоконазол
Кетоконазол 400 мг 3 раза в день плюс гидрокортизон 20 мг утром, 10 мг вечером x 4 недели с последующей инфузией 177Lu-J591, продолжить прием кетоконазола и гидрокортизона
Лекарство: 177Лу-J591
177Lu-J591 70 мКи/м2 на 29-й день (+/- 2 дня) лечения
Другие имена:
  • J591
Лекарство: Кетоконазол
Кетоконазол в дозе 400 мг (две таблетки по 200 мг) принимать внутрь (предпочтительно натощак) 3 раза в сутки (общая суточная доза 1200 мг)
Другие имена:
  • Низорал
Лекарство: Гидрокортизон
Гидрокортизон в дозе 20 мг перорально каждое утро, 10 мг перорально каждый вечер (общая суточная доза 30 мг)
Другие имена:
  • Кортеф
Плацебо Компаратор: 2. 111In-J591 + кетоконазол
Кетоконазол 400 мг 3 раза в день плюс гидрокортизон 20 мг утром, 10 мг вечером x 4 недели с последующим введением 111In-J591 (плацебо) Инфузия, продолжение кетоконазола и гидрокортизона
Лекарство: Кетоконазол
Кетоконазол в дозе 400 мг (две таблетки по 200 мг) принимать внутрь (предпочтительно натощак) 3 раза в сутки (общая суточная доза 1200 мг)
Другие имена:
  • Низорал
Лекарство: Гидрокортизон
Гидрокортизон в дозе 20 мг перорально каждое утро, 10 мг перорально каждый вечер (общая суточная доза 30 мг)
Другие имена:
  • Кортеф
Лекарство: 111В-J591
111In-J591 в дозе 5 мКи на 29-й день (+/- 2 дня) лечения
Другие имена:
  • J591

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля участников без рентгенологически очевидных метастазов от исходного уровня до 18 месяцев после введения исследуемого препарата
Временное ограничение: Исходный уровень и через 18 месяцев после введения исследуемого препарата
Субъекты проведут КТ и/или МРТ брюшной полости и таза, рентгенографию грудной клетки или КТ грудной клетки и сканирование костей, чтобы определить долю участников без рентгенологически очевидных метастазов от исходного уровня до 18 месяцев после введения исследуемого препарата.
Исходный уровень и через 18 месяцев после введения исследуемого препарата

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение частоты ответов ПСА
Временное ограничение: Собирается при скрининге, V2, V3, V5, V9, затем каждые 4 недели до прогрессирования ПСА или окончания исследования примерно через 100 месяцев.
Ответ ПСА будет определяться путем сравнения уровней ПСА после терапии с исходным уровнем и уровнем ПСА до лечения с помощью образцов крови.
Собирается при скрининге, V2, V3, V5, V9, затем каждые 4 недели до прогрессирования ПСА или окончания исследования примерно через 100 месяцев.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Weill Medical College of Cornell University

Соавторы

United States Department of Defense

Следователи

  • Главный следователь: Scott T Tagawa, M.D., Weill Medical College of Cornell University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 июня 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

10 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 марта 2009 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 марта 2009 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

11 марта 2009 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 марта 2026 г.

Последняя проверка

1 марта 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 0810010067
  • J591+Ketoconazole (Другой идентификатор: Weill Cornell Medicine)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться