Étude pilote sur la signature du facteur de croissance (GFS) (MK0000-098) (TERMINÉE)
Un essai multicentrique de phase Ib pour déterminer si une signature d'expression génique change en réponse au traitement avec des inhibiteurs de Bcr-Abl chez des patients atteints de leucémie myéloïde chronique à chromosome Philadelphie positif en phase blastique ou de leucémie lymphoïde aiguë à chromosome Philadelphie positif
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le participant doit avoir une LMC Ph+ ou une LAL Ph+ en phase blastique confirmée histologiquement ou cytopathologiquement.
- Le participant a 18 ans le jour de la signature du consentement éclairé
- Le participant doit avoir un statut de performance de 0 à 3 sur l'échelle de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
Le participant a au moins 30 % de blastes dans le sang périphérique ; ou au moins 30 % de lymphoblastes dans le sang périphérique ou la moelle osseuse
- Pour la partie II :
- Le participant a progressé pendant la prise d'imatinib ou est incapable de tolérer l'imatinib, étant défini comme l'arrêt du traitement par imatinib en raison d'effets toxiques non hématologiques de tout grade
- S'il s'agit d'une femme, la participante est soit ménopausée, sans menstruation depuis plus de 2 ans, stérilisée chirurgicalement ou disposée à utiliser 2 méthodes de contraception de barrière adéquates pour prévenir la grossesse ou accepte de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle tout au long de l'étude, à partir de la visite 1
- Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (bêta hCG) lors de la sélection
- S'il s'agit d'un homme, le participant est stérilisé chirurgicalement, accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate ou accepte de s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude
- Le participant ou son représentant légal a volontairement accepté de participer en donnant son consentement éclairé par écrit
- Le participant doit être disponible pour les prélèvements sanguins périodiques, les évaluations liées à l'étude et la gestion dans l'établissement de traitement pendant toute la durée de l'étude
Critère d'exclusion:
- Le participant participe actuellement ou a participé à une étude avec un composé ou un dispositif expérimental dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, du début du traitement
- Le participant a une infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou une tumeur maligne liée au VIH
- La participante est une femme enceinte ou qui allaite, ou qui s'attend à concevoir pendant la durée prévue de l'étude
- Le participant a une allergie ou une hypersensibilité connue à l'imatinib, au dasatinib ou au nilotinib
- Le participant a des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'étude, interférer avec la participation du participant pendant toute la durée de l'étude, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du participant à participer
- Le participant a connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai
- L'investigateur s'inquiète de la sécurité de la participation du participant à l'étude ou pour toute autre raison, l'investigateur considère que le participant n'est pas approprié pour participer à l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Diagnostique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: LMC Ph+ ou LAL Ph+
Évaluation des biomarqueurs GFS
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Les patients sous traitement standard subiront une prise de sang pour évaluer les changements de biomarqueurs en réponse au traitement avec des inhibiteurs de BCR-ABL sur une période d'environ 3,5 mois. La partie I recrutera des patients qui commencent un traitement par imatinib (dose recommandée 400 mg par jour [qd]), dasatinib (dose recommandée 70 mg deux fois par jour [bid]) ou nilotinib (dose recommandée 400 mg bid). La partie II recrutera des patients qui passent d'un traitement par imatinib à dasatinib ou nilotinib. Une décision de lancer la partie II sera prise sur la base de l'analyse des résultats de la partie I. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Variabilité de la signature du facteur de croissance (GFS) au départ
Délai: Dépistage jusqu'au jour 1 avant la dose
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Le GFS a été mesuré par analyse de puces à ADN en utilisant l'ensemble de la signature du gène 101. Le GFS est quantifié comme le changement d'expression génique entre deux échantillons séparés prélevés sur le même patient. La signature a 101 gènes dans deux bras régulés de manière opposée, qui sont pré-spécifiés. L'expression des gènes dans le bras UP augmente avec l'augmentation de l'activité de la voie, et l'expression des gènes dans le bras DOWN diminue avec l'augmentation de l'activité de la voie. La variabilité de GFS était représentée par le changement de GFS entre deux échantillons de référence (Mean GFS Fold Ratio [Screening to Day 1 Predose]). |
Dépistage jusqu'au jour 1 avant la dose
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Modification de la signature du facteur de croissance (GFS) par rapport à la ligne de base mesurée par la moyenne pondérée dans le temps (TWA) pour les jours 1 à 22
Délai: Ligne de base à 22 jours après le début du traitement
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Le GFS a été mesuré par analyse de puces à ADN en utilisant l'ensemble de la signature du gène 101. La TWA est l'aire sous la courbe (AUC) divisée par l'intervalle de temps (pour cette étude, il s'agissait de l'AUC de l'expression génique divisée par les jours 1 à 22). Les participants atteints de LMC Ph+ en phase blastique ou de LAL Ph+ ont été mesurés pour le changement de la GFS après le traitement lorsqu'ils étaient traités avec de l'imatinib, du dasatinib ou du nilotinib, à l'aide de Microarray. Le changement a été représenté par le rapport de pliage GFS de TWA pour les jours 1 à 22 par rapport à la ligne de base. |
Ligne de base à 22 jours après le début du traitement
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Troubles myéloprolifératifs
- Processus néoplasiques
- Transformation cellulaire, Néoplasique
- Carcinogenèse
- Aberrations chromosomiques
- Translocation, Génétique
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Leucémie, Lymphoïde
- Leucémie, myéloïde, chronique, BCR-ABL positif
- Crise explosive
- Chromosome de Philadelphie
Autres numéros d'identification d'étude
- 0000-098
- 2009_558
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