Efficacité du Gemtuzumab Ozogamycine chez les patients présentant une leucémie myéloïde aiguë (LMA) à risque intermédiaire (LAM2006IR)
26 janvier 2017 mis à jour par: Nantes University Hospital
Essai ouvert randomisé de phase III testant l'efficacité du gemtuzumab ozogamicine (MYLOTARG) associé à une chimiothérapie intensive chez des patients âgés de 18 à 60 ans et présentant une leucémie aiguë myéloïde (LAM) à risque intermédiaire
L'objectif principal de l'étude est d'améliorer les résultats des patients plus jeunes (entre 18 et 60 ans) atteints de leucémie myéloïde aiguë et à risque intermédiaire défini par la cytogénétique.
Dans cette population, en l'absence de greffe de moelle osseuse, la survie sans événement (SSE) est estimée à 35 % après trois ans de suivi.
L'association du gemtuzumab ozogamycine (MYLOTARG®) à la chimiothérapie standard est censée augmenter la SSE jusqu'à 50 % à 3 ans.
Pour tester cette hypothèse, le Groupe Ouest Est d'Etude des Leucémies et Autres Maladies du Sang (GOELAMS) sponsorisé par le CHU de Nantes mène cet essai randomisé ouvert de phase III dans 29 centres français.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La randomisation initiale sera complétée dès réception des résultats du caryotype et déterminera l'administration de gemtuzumab ozogamycine (MYLOTARG®) en association avec une chimiothérapie pendant le cours d'induction et le premier cours intensif de consolidation. La cure d'induction comprend : Daunorubicine pendant 3 jours (60mg/m²) associée à la cytarabine (200mg/m²) pendant 7 jours. Le MYLOTARG ® sera administré selon le bras de randomisation au 4ème jour de traitement en perfusion intraveineuse lente de 2 heures à la dose de 6 mg/m2. Un bilan médullaire précoce sera réalisé à J15. En cas d'excès de blast (>5%), une deuxième cure d'induction sera administrée.
Le traitement de consolidation dépend de l'âge, des facteurs pronostiques moléculaires et de la disponibilité des donneurs :
- Les patients ayant un profil de bon pronostic moléculaire [NPM1+/FLT3 ITD - ou CEBPa muté] seront consolidés par deux cures de chimiothérapie intensive comprenant Mitoxanthrone et dose intermédiaire de Cytarabine avec ou sans MYLOTARG® selon la randomisation initiale lors de la première cure.
- Les patients de moins de 51 ans, éligibles à une allogreffe standard avec un frère ou une sœur ou un donneur non apparenté totalement compatible recevront une greffe de moelle osseuse standard qui ne commencera pas avant 90 jours après l'induction.
- Les patients sans donneur ou âgés de plus de 50 ans, ou avec un donneur en cours d'identification, recevront deux cures de consolidation intensive comprenant de la Mitoxantrone et de la Cytarabine à dose intermédiaire avec ou sans Mylotarg® 6 mg/m² lors de la première consolidation selon le bras de randomisation .
- Les patients âgés de 51 à 60 ans avec un donneur HLA identique (frère ou non apparenté), recevront une greffe de cellules souches hématopoïétiques non myéloablatives (GCSH) après la deuxième cure de consolidation.
- Pour les autres patients, une autogreffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) sera réalisée après la 2ème cure de consolidation. Le prélèvement des cellules souches du sang périphérique (PBSC) sera effectué après la première cure de consolidation et un second prélèvement pourra être envisagé après la seconde cure de consolidation en cas de prélèvement insuffisant.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
327
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Aix, France
- CH Pays d'Aix
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Amiens, France
- CHU Amiens
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Angers, France
- CHRU Angers
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Avignon, France
- CH Avignon
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Bayonne, France
- Centre Hospitalier de la Côte Basque
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Besancon, France
- CHU Hôpital Minjoz
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Brest, France
- CHU Morvan
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Clermont-Ferrand, France
- Chu Hotel Dieu
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Colmar, France
- CH Louis Pasteur
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Dijon, France
- Chu Du Bocage
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Grenoble, France
- CHU Michallon
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Limoges, France
- CHU Dupuytren
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Marseille, France
- Institut Paoli Calmette
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Metz, France
- CH Metz Thionvile
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Montpellier, France
- CHU Lapeyronie
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Mulhouse, France
- CH Muller
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Nantes, France
- Chu Hotel Dieu
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Nimes, France
- CHU Caremeau
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Orléans, France
- CH La Source
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Paris, France
- Hôpital Cochin (AP-HP)
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Pessac, France
- CHU du Haut Leveque
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Poitiers, France
- CHU Jean Bernard - La Milétrie
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Reims, France
- CHU Robert Debre
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Rennes, France
- CHU Pontchaillou
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Saint Etienne, France
- Institut de Cancérologie de la Loire
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Strasbourg, France
- CHU Hautepierre
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Toulouse, France
- CHU Purpan
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Tours, France
- CHU Bretonneau
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Vandoeuvre Les Nancy, France
- CHU Brabois
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 60 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Patients adultes atteints de LAM de novo et à risque intermédiaire selon les critères cytogénétiques du Groupe GOELAMS :
- Caryotype normal ou
- Caryotype avec autres anomalies, excluant le groupe favorable [t (15 ; 17), t (8 ; 21), inv (16)] et le groupe à haut risque [(-5/5q-, -7/7q- , t ( 9,22), t (6,9), anomalie 11q23 excluant le t (9 ; 11), anomalie 3q, caryotype complexe (> 3 anomalies)]. Non traité auparavant pour AML.
- Patients âgés de 18 à 60 ans
- Et ayant plus de 20% de cellules blastiques dans la moelle osseuse et comme décrit précédemment.
- Et avec une cytogénétique intermédiaire telle que définie précédemment
- Et dont l'expression de l'antigène CD33 sur les blastes a été définie par la méthode standard
- Et avec un GB <ou égal à 100G/L.
- Et qui peut recevoir soit l'un soit l'autre des traitements à l'étude
- Et ayant un bon indice de performance (score OMS <3) avec une espérance de vie supérieure à un mois.
- Affilié à la Sécurité Sociale
Critère d'exclusion:
- Patients âgés de moins de 18 ans ou de plus de 60 ans
OU avec AML :
- Non classable dans la classification franco-américaine-britannique (FAB)
- Tapez M3
- Ou transformation blastique d'un syndrome myéloprolifératif ou myélodysplasique préalablement diagnostiqué
- En dehors du groupe cytogénétique intermédiaire tel que défini précédemment
- OU avec localisation extramédullaire isolée de leur maladie
- OU WBC> 100G / L
- Patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou par le virus T-lymphotrophique humain de type 1 (HTLV-1)
- Patients avec SGOT/SGPT> 5N
- Patients avec une clairance de la créatinine calculée < 50 mL/min
- Refus de consentement éclairé
- Femelle gestante et/ou allaitante
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Comparateur actif: gemtuzumab ozogamycine
La randomisation initiale sera complétée dès réception des résultats du caryotype et déterminera l'administration de gemtuzumab ozogamycine (MYLOTARG®) en association avec une chimiothérapie pendant le cours d'induction et le premier cours intensif de consolidation.
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gemtuzumab ozogamycine = 6mg/m² pendant la cure d'induction (Jour 4) gemtuzumab ozogamycine = 6mg/m² pendant la première cure de consolidation intensive (Jour 4)
Autres noms:
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Aucune intervention: sans Mylotarg
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
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survie sans événement (SSE) après 3 ans pour les patients non éligibles à une allogreffe standard
Délai: 3 années
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3 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Taux de rémission complète (RC) Survie globale à 3 ans Taux de rechute à 3 ans Toxicité et tolérabilité de chaque bras de traitement Évaluation de la maladie résiduelle minimale par les études WT1 et NPM1 à différentes phases de traitement.
Délai: 3 années
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3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Jacques Delaunay, MD, Nantes university hospital
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2007
Achèvement primaire (Réel)
26 septembre 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
26 septembre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
11 mars 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 mars 2009
Première publication (Estimation)
12 mars 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
27 janvier 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 janvier 2017
Dernière vérification
1 janvier 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BRD/06/10-I
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .