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Une étude de Xolair (Omalizumab) chez des patients atteints d'urticaire chronique idiopathique (UCI) qui restent symptomatiques avec un traitement antihistaminique (H1)

8 juin 2017 mis à jour par: Genentech, Inc.

Une étude de phase II, multicentrique, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo de Xolair (Omalizumab) chez des patients atteints d'urticaire idiopathique chronique (UIC) qui restent symptomatiques avec un traitement antihistaminique (H1)

L'étude est une étude de phase II, multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles, de détermination de la dose, portant sur l'efficacité et l'innocuité d'une dose unique d'omalizumab administrée par voie sous-cutanée en tant que traitement d'appoint pour le traitement des adolescents et des patients adultes de 12 à 75 ans ayant reçu un diagnostic d'UCI et restant symptomatiques malgré un traitement par des doses thérapeutiques d'un antihistaminique H1. L'étude recrutera environ 76 patients dans environ 45 centres d'étude aux États-Unis et en Allemagne.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • Phase 2

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans à 75 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic UIC > 3 mois (par anamnèse)
  • Aucune étiologie sous-jacente clairement définie pour l'urticaire (la manifestation principale ne peut pas être une urticaire physique)

Critère d'exclusion:

  • Enceinte, allaitante ou femme ne prenant pas de contraception
  • Patient < 40 kg
  • Traitement avec tout agent expérimental dans les 30 jours suivant le dépistage
  • Antécédents récents d'abus de drogue ou d'alcool
  • Dermatite atopique ou autre maladie cutanée associée à un prurit
  • Maladie systémique majeure cliniquement pertinente (rendant difficile l'interprétation des résultats de l'étude)
  • Précédemment traité par omalizumab (< 12 mois depuis la dernière injection)
  • Les patients ne peuvent pas prendre pendant la période de traitement ou avoir pris au cours des 3 derniers mois l'un des médicaments/traitements suivants : hydroxychloroquine régulière (quotidienne/tous les deux jours), méthotrexate, cyclosporine, cyclophosphamide, IgIV ou plasmaphérèse
  • Les patients peuvent ne pas avoir pris de doxépine au cours des 6 dernières semaines (quotidiennement/tous les deux jours).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Omalizumab 75 mg
L'omalizumab (Xolair) a été administré par voie sous-cutanée au jour 0 de l'étude. Les participants sont restés sur des doses stables de leur traitement antihistaminique H1 de l'urticaire idiopathique chronique (UCI) pré-attribution tout au long de l'étude, et ont reçu de la diphenhydramine comme médicament de secours pour le soulagement du prurit au besoin.).
Médicament: omalizumab
Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Xolaire
Médicament: Antihistaminiques H1
Les patients ont reçu l'un des médicaments suivants : cétirizine 10 mg une fois par jour (QD), dichlorhydrate de lévocétirizine 5 mg QD, fexofénadine 60 mg deux fois par jour ou 180 mg QD, loratadine 10 mg QD ou desloratadine 5 mg QD
Médicament: Diphénhydramine
La diphenhydramine a été fournie et utilisée au besoin (25 mg par dose)
Expérimental: Omalizumab 300 mg
L'omalizumab (Xolair) a été administré par voie sous-cutanée au jour 0 de l'étude. Les participants sont restés sur des doses stables de leur traitement antihistaminique H1 de l'urticaire idiopathique chronique (UCI) pré-attribution tout au long de l'étude, et ont reçu de la diphenhydramine comme médicament de secours pour le soulagement du prurit au besoin.
Médicament: omalizumab
Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Xolaire
Médicament: Antihistaminiques H1
Les patients ont reçu l'un des médicaments suivants : cétirizine 10 mg une fois par jour (QD), dichlorhydrate de lévocétirizine 5 mg QD, fexofénadine 60 mg deux fois par jour ou 180 mg QD, loratadine 10 mg QD ou desloratadine 5 mg QD
Médicament: Diphénhydramine
La diphenhydramine a été fournie et utilisée au besoin (25 mg par dose)
Expérimental: Omalizumab 600 mg
L'omalizumab (Xolair) a été administré par voie sous-cutanée au jour 0 de l'étude. Les participants sont restés sur des doses stables de leur traitement antihistaminique H1 de l'urticaire idiopathique chronique (UCI) pré-attribution tout au long de l'étude, et ont reçu de la diphenhydramine comme médicament de secours pour le soulagement du prurit au besoin.
Médicament: omalizumab
Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Xolaire
Médicament: Antihistaminiques H1
Les patients ont reçu l'un des médicaments suivants : cétirizine 10 mg une fois par jour (QD), dichlorhydrate de lévocétirizine 5 mg QD, fexofénadine 60 mg deux fois par jour ou 180 mg QD, loratadine 10 mg QD ou desloratadine 5 mg QD
Médicament: Diphénhydramine
La diphenhydramine a été fournie et utilisée au besoin (25 mg par dose)
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu une seule injection sous-cutanée de placebo au jour 0 de l'étude. Les participants sont restés sur des doses stables de leur traitement antihistaminique H1 pour l'urticaire idiopathique chronique pré-attribution tout au long de l'étude, et ont reçu de la diphenhydramine comme médicament de secours pour le soulagement du prurit au besoin.
Médicament: omalizumab
Administré par injection sous-cutanée
Autres noms:
  • Xolaire
Médicament: Antihistaminiques H1
Les patients ont reçu l'un des médicaments suivants : cétirizine 10 mg une fois par jour (QD), dichlorhydrate de lévocétirizine 5 mg QD, fexofénadine 60 mg deux fois par jour ou 180 mg QD, loratadine 10 mg QD ou desloratadine 5 mg QD
Médicament: Diphénhydramine
La diphenhydramine a été fournie et utilisée au besoin (25 mg par dose)
Médicament: placebo
Les participants ont reçu une seule injection sous-cutanée de placebo au jour 0 de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score d'activité de l'urticaire 7 (UAS7) de la ligne de base à la semaine 4
Délai: Ligne de base (basée sur les 7 jours précédant la randomisation) et 4 semaines (jours 21 à 27)
L'UAS est un score composite enregistré dans le journal, qui est la somme des cotes numériques d'intensité de la gravité (0 = aucune à 3 = intense) pour 1) le nombre de papules (urticaire) et 2) l'intensité du prurit (démangeaisons) . L'UAS7 est la somme des UAS moyennes quotidiennes (valeurs du matin et du soir) pendant 7 jours. Le score UAS7 maximal est de 42.
Ligne de base (basée sur les 7 jours précédant la randomisation) et 4 semaines (jours 21 à 27)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement du score de prurit hebdomadaire de la ligne de base à la semaine 4
Délai: Ligne de base (basée sur les 7 jours précédant la randomisation) et 4 semaines (jours 21 à 27)
Le score de prurit (démangeaisons) a été enregistré par les participants deux fois par jour (matin et soir) en fonction de la sévérité des démangeaisons au cours des 12 dernières heures, en utilisant une échelle de 0 (aucun) à 3 (sévère). Le score de prurit hebdomadaire était la somme des scores de prurit quotidiens moyens au cours des 7 jours précédents. La plage du score hebdomadaire est de 0 à 21.
Ligne de base (basée sur les 7 jours précédant la randomisation) et 4 semaines (jours 21 à 27)
Changement du score hebdomadaire pour le nombre de ruches de la ligne de base à la semaine 4
Délai: Ligne de base (basée sur les 7 jours précédant la randomisation) et 4 semaines (jours 21 à 27)
Le nombre de ruches a été enregistré par les participants deux fois par jour (matin et soir) en utilisant une échelle de 0 (pas de ruches) à 3 (plus de 12 ruches). Le score hebdomadaire du nombre de ruches était la somme des scores quotidiens moyens au cours des 7 jours précédents et variait de 0 à 21.
Ligne de base (basée sur les 7 jours précédant la randomisation) et 4 semaines (jours 21 à 27)
Changement du score hebdomadaire pour l'interférence du sommeil de la ligne de base à la semaine 4
Délai: Ligne de base (basée sur les 7 jours précédant la randomisation) et 4 semaines (jours 21 à 27)
La mesure dans laquelle l'urticaire ou les démangeaisons ont interféré avec le sommeil des participants a été enregistrée une fois par jour dans le journal du patient à l'aide d'une échelle de 0 (aucune interférence) à 3 (interférence substantielle, réveils fréquents). Le score hebdomadaire d'interférence du sommeil était la somme des scores quotidiens des 7 jours précédents et variait de 0 à 21.
Ligne de base (basée sur les 7 jours précédant la randomisation) et 4 semaines (jours 21 à 27)
Changement du score hebdomadaire pour la quantité de médicaments de secours de la ligne de base à la semaine 4
Délai: Ligne de base (basée sur les 7 jours précédant la randomisation) et 4 semaines (jours 21 à 27)
La diphénhydramine 25 mg a été fournie et utilisée au besoin (maximum 3 fois/jour) comme médicament de secours. Le score hebdomadaire pour la quantité de médicaments de secours est la somme des scores quotidiens pour la quantité de médicaments de secours utilisés chaque jour de la semaine, et varie de 0 à 21.
Ligne de base (basée sur les 7 jours précédant la randomisation) et 4 semaines (jours 21 à 27)
Nombre de patients présentant des événements indésirables par gravité
Délai: 16 semaines au total (données rapportées séparément pour "jusqu'à 4 semaines" et "semaines 5 à 16")

La gravité (c'est-à-dire intensité) de chaque événement indésirable (EI) a été gradué selon l'échelle suivante : Léger : Symptômes n'entraînant aucune ou une interférence minimale avec les activités sociales et fonctionnelles habituelles. Modéré : Symptômes causant une interférence plus que minimale avec les activités sociales et fonctionnelles habituelles. Sévère : Symptômes entraînant une incapacité à effectuer les activités sociales et fonctionnelles habituelles.

Des données AE supplémentaires sont fournies dans la section AE ci-dessous. Les termes "sévère" et "grave" ne sont pas synonymes. La gravité fait référence à l'intensité d'un EI. Un EI « grave » est défini ci-dessous.
16 semaines au total (données rapportées séparément pour "jusqu'à 4 semaines" et "semaines 5 à 16")
Nombre de participants avec immunogénicité
Délai: 16 semaines
L'immunogénicité a été mesurée par la détection d'anticorps anti-thérapeutiques (anticorps anti-omalizumab) à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique fragmentaire (ELISA).
16 semaines
Concentration maximale observée (Cmax) d'Omalizumab
Délai: Pré-dose et 2 heures après la dose aux jours 0 et 3 de la semaine 0, semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 ou arrêt anticipé (jusqu'à la semaine 16)
La Cmax est la concentration maximale (ou maximale) d'omalizumab dans le sérum.
Pré-dose et 2 heures après la dose aux jours 0 et 3 de la semaine 0, semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 ou arrêt anticipé (jusqu'à la semaine 16)
Délai d'obtention de la concentration maximale (Tmax) d'Omalizumab
Délai: Pré-dose et 2 heures après la dose aux jours 0 et 3 de la semaine 0, semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 ou arrêt anticipé (jusqu'à la semaine 16)
Tmax est le temps jusqu'à la concentration maximale d'omalizumab.
Pré-dose et 2 heures après la dose aux jours 0 et 3 de la semaine 0, semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 ou arrêt anticipé (jusqu'à la semaine 16)
Aire sous la courbe concentration-temps à partir de l'heure de dosage extrapolée à l'infini (AUC-Inf)
Délai: Pré-dose et 2 heures après la dose aux jours 0 et 3 de la semaine 0, semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 ou arrêt anticipé (jusqu'à la semaine 16)
L'ASCinf est l'aire sous la courbe concentration-temps à partir du moment de l'administration extrapolée à l'infini. L'ASCinf a été mesurée en microgrammes fois jour par millilitre (µg*jour/mL). Seuls les participants ayant des profils complets et ayant terminé l'étude ont été inclus dans l'analyse.
Pré-dose et 2 heures après la dose aux jours 0 et 3 de la semaine 0, semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 ou arrêt anticipé (jusqu'à la semaine 16)
Demi-vie terminale (t1/2) de l'Omalizumab
Délai: Pré-dose et 2 heures après la dose aux jours 0 et 3 de la semaine 0, semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 ou arrêt anticipé (jusqu'à la semaine 16)
La demi-vie terminale (t1/2) est le temps nécessaire pour que la concentration sérique d'omalizumab diminue de moitié au stade final de son élimination.
Pré-dose et 2 heures après la dose aux jours 0 et 3 de la semaine 0, semaines 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 ou arrêt anticipé (jusqu'à la semaine 16)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Genentech, Inc.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Karin Rosen, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 mars 2009

Achèvement primaire (Réel)

1 janvier 2010

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2010

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 mars 2009

Première publication (Estimation)

23 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

11 juillet 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

8 juin 2017

Dernière vérification

1 juin 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Q4577g

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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