Исследование Ксолара (омализумаба) у пациентов с хронической идиопатической крапивницей (ХИК), у которых сохраняются симптомы при лечении антигистаминными препаратами (H1)
8 июня 2017 г. обновлено: Genentech, Inc.
Фаза II, многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование диапазона доз препарата Ксолар (омализумаб) у пациентов с хронической идиопатической крапивницей (ХИК), у которых сохраняются симптомы на фоне лечения антигистаминными препаратами (H1)
Исследование представляет собой многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование фазы II с параллельными группами эффективности и безопасности однократного подкожного введения омализумаба в качестве дополнительной терапии для лечения подростков и взрослые пациенты в возрасте от 12 до 75 лет с диагнозом ХНН, у которых сохраняются симптомы, несмотря на лечение терапевтическими дозами Н1-антигистаминных препаратов.
В исследовании примут участие около 76 пациентов примерно в 45 исследовательских центрах в США и Германии.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
90
Фаза
- Фаза 2
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 12 лет до 75 лет (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Диагноз ХИУ > 3 мес (по данным анамнеза)
- Для крапивницы четко не определена основная этиология (основным проявлением не может быть физическая крапивница)
Критерий исключения:
- Беременные, кормящие грудью или женщины, не принимающие противозачаточные средства
- Пациенты < 40 кг
- Лечение любым исследуемым агентом в течение 30 дней после скрининга
- Недавняя история злоупотребления наркотиками или алкоголем
- Атопический дерматит или другое кожное заболевание, сопровождающееся зудом
- Клинически значимое основное системное заболевание (затрудняющее интерпретацию результатов исследования)
- Ранее получавшие омализумаб (< 12 месяцев с момента последней инъекции)
- Пациенты не должны принимать в течение периода лечения или принимали в течение последних 3 месяцев какие-либо из следующих препаратов/лечений: регулярно (ежедневно/через день) гидроксихлорохин, метотрексат, циклоспорин, циклофосфамид, ВВИГ или плазмаферез.
- Пациенты могли не принимать доксепин регулярно (ежедневно/через день) в течение последних 6 недель.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Омализумаб 75 мг
Омализумаб (Ксолар) вводили подкожно в день 0 исследования.
Участники оставались на стабильных дозах антигистаминного лечения хронической идиопатической крапивницы (CIU) H1 перед назначением на протяжении всего исследования и получали дифенгидрамин в качестве препарата неотложной помощи для облегчения зуда по мере необходимости.).
|
Вводят путем подкожной инъекции
Другие имена:
Пациенты получали один из следующих препаратов: цетиризин 10 мг один раз в день (QD), левоцетиризин дигидрохлорид 5 мг QD, фексофенадин 60 мг два раза в день или 180 мг QD, лоратадин 10 мг QD или дезлоратадин 5 мг QD.
Дифенгидрамин был предоставлен и использовался по мере необходимости (25 мг на дозу).
|
|
Экспериментальный: Омализумаб 300 мг
Омализумаб (Ксолар) вводили подкожно в день 0 исследования.
Участники оставались на стабильных дозах антигистаминного лечения хронической идиопатической крапивницы (CIU) H1 перед назначением на протяжении всего исследования и получали дифенгидрамин в качестве препарата неотложной помощи для облегчения зуда по мере необходимости.
|
Вводят путем подкожной инъекции
Другие имена:
Пациенты получали один из следующих препаратов: цетиризин 10 мг один раз в день (QD), левоцетиризин дигидрохлорид 5 мг QD, фексофенадин 60 мг два раза в день или 180 мг QD, лоратадин 10 мг QD или дезлоратадин 5 мг QD.
Дифенгидрамин был предоставлен и использовался по мере необходимости (25 мг на дозу).
|
|
Экспериментальный: Омализумаб 600 мг
Омализумаб (Ксолар) вводили подкожно в день 0 исследования.
Участники оставались на стабильных дозах антигистаминного лечения хронической идиопатической крапивницы (CIU) H1 перед назначением на протяжении всего исследования и получали дифенгидрамин в качестве препарата неотложной помощи для облегчения зуда по мере необходимости.
|
Вводят путем подкожной инъекции
Другие имена:
Пациенты получали один из следующих препаратов: цетиризин 10 мг один раз в день (QD), левоцетиризин дигидрохлорид 5 мг QD, фексофенадин 60 мг два раза в день или 180 мг QD, лоратадин 10 мг QD или дезлоратадин 5 мг QD.
Дифенгидрамин был предоставлен и использовался по мере необходимости (25 мг на дозу).
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получили одну подкожную инъекцию плацебо в день 0 исследования.
Участники оставались на стабильных дозах своего антигистаминного лечения хронической идиопатической крапивницы H1 перед назначением на протяжении всего исследования и получали дифенгидрамин в качестве неотложного лекарства для облегчения зуда по мере необходимости.
|
Вводят путем подкожной инъекции
Другие имена:
Пациенты получали один из следующих препаратов: цетиризин 10 мг один раз в день (QD), левоцетиризин дигидрохлорид 5 мг QD, фексофенадин 60 мг два раза в день или 180 мг QD, лоратадин 10 мг QD или дезлоратадин 5 мг QD.
Дифенгидрамин был предоставлен и использовался по мере необходимости (25 мг на дозу).
Участники получили одну подкожную инъекцию плацебо в день 0 исследования.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение показателя активности крапивницы 7 (UAS7) по сравнению с исходным уровнем на 4-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень (на основе 7 дней до рандомизации) и 4 недель (дни 21-27)
|
UAS представляет собой комбинированный балл, записываемый в дневнике, который представляет собой сумму числовых оценок интенсивности тяжести (от 0 = отсутствие до 3 = интенсивный) для 1) количества волдырей (крапивницы) и 2) интенсивности зуда (зуда). .
UAS7 представляет собой сумму среднесуточных значений UAS (утренние и вечерние значения) за 7 дней.
Максимальный балл UAS7 — 42.
|
Исходный уровень (на основе 7 дней до рандомизации) и 4 недель (дни 21-27)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение еженедельной оценки зуда по сравнению с исходным уровнем до недели 4
Временное ограничение: Исходный уровень (на основе 7 дней до рандомизации) и 4 недель (дни 21-27)
|
Оценку зуда (зуда) участники регистрировали два раза в день (утром и вечером) в зависимости от тяжести зуда за последние 12 часов по шкале от 0 (отсутствие) до 3 (сильный).
Еженедельная оценка зуда представляла собой сумму средних ежедневных оценок зуда за предыдущие 7 дней.
Диапазон еженедельного счета составляет 0-21.
|
Исходный уровень (на основе 7 дней до рандомизации) и 4 недель (дни 21-27)
|
|
Изменение еженедельной оценки количества ульев от исходного уровня до недели 4
Временное ограничение: Исходный уровень (на основе 7 дней до рандомизации) и 4 недель (дни 21-27)
|
Количество крапивницы регистрировали участники два раза в день (утром и вечером) по шкале от 0 (нет крапивницы) до 3 (более 12 крапивницы).
Еженедельная оценка количества ульев представляла собой сумму среднесуточных оценок за предыдущие 7 дней и колебалась от 0 до 21.
|
Исходный уровень (на основе 7 дней до рандомизации) и 4 недель (дни 21-27)
|
|
Изменение еженедельной оценки нарушений сна по сравнению с исходным уровнем до 4-й недели
Временное ограничение: Исходный уровень (на основе 7 дней до рандомизации) и 4 недель (дни 21-27)
|
Степень, в которой крапивница или зуд мешали сну участников, записывалась один раз в день в дневнике пациента с использованием шкалы от 0 (нет помех) до 3 (значительные помехи, частое пробуждение).
Еженедельная оценка нарушения сна представляла собой сумму ежедневных оценок за предыдущие 7 дней и варьировалась от 0 до 21.
|
Исходный уровень (на основе 7 дней до рандомизации) и 4 недель (дни 21-27)
|
|
Изменение еженедельной оценки количества спасательных препаратов по сравнению с исходным уровнем по сравнению с неделей 4
Временное ограничение: Исходный уровень (на основе 7 дней до рандомизации) и 4 недель (дни 21-27)
|
Дифенгидрамин 25 мг был предоставлен и использовался по мере необходимости (максимум 3 раза в день) в качестве препарата неотложной помощи.
Еженедельная оценка количества неотложной помощи представляет собой сумму ежедневных оценок количества неотложной помощи, используемого в каждый день недели, и находится в диапазоне от 0 до 21.
|
Исходный уровень (на основе 7 дней до рандомизации) и 4 недель (дни 21-27)
|
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями по степени тяжести
Временное ограничение: Всего 16 недель (данные сообщаются отдельно для «до 4 недель» и «недель с 5 по 16»)
|
Тяжесть (т. интенсивности) каждого нежелательного явления (НЯ) оценивали в соответствии со следующей шкалой: Легкая: симптомы не вызывают или вызывают минимальное вмешательство в обычную социальную и функциональную деятельность. Умеренная: симптомы, вызывающие более чем минимальное вмешательство в обычную социальную и функциональную деятельность. Тяжелая: симптомы, вызывающие неспособность выполнять обычную социальную и функциональную деятельность. Дополнительные данные AE представлены в разделе AE ниже. Термины «тяжелый» и «серьезный» не являются синонимами. Серьезность относится к интенсивности НЯ. «Серьезное» НЯ определяется ниже. |
Всего 16 недель (данные сообщаются отдельно для «до 4 недель» и «недель с 5 по 16»)
|
|
Количество участников с иммуногенностью
Временное ограничение: 16 недель
|
Иммуногенность измеряли путем обнаружения антитерапевтических антител (антител к омализумабу) с использованием фрагментного твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
|
16 недель
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) омализумаба
Временное ограничение: До введения дозы и через 2 часа после введения дозы в дни 0 и 3 недели 0, недели 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 или досрочное прекращение (до недели 16)
|
Cmax представляет собой максимальную (или пиковую) концентрацию омализумаба в сыворотке крови.
|
До введения дозы и через 2 часа после введения дозы в дни 0 и 3 недели 0, недели 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 или досрочное прекращение (до недели 16)
|
|
Время достижения максимальной концентрации (Tmax) омализумаба
Временное ограничение: До введения дозы и через 2 часа после введения дозы в дни 0 и 3 недели 0, недели 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 или досрочное прекращение (до недели 16)
|
Tmax — время достижения максимальной концентрации омализумаба.
|
До введения дозы и через 2 часа после введения дозы в дни 0 и 3 недели 0, недели 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 или досрочное прекращение (до недели 16)
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени дозирования, экстраполированного до бесконечности (AUC-Inf)
Временное ограничение: До введения дозы и через 2 часа после введения дозы в дни 0 и 3 недели 0, недели 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 или досрочное прекращение (до недели 16)
|
AUCinf представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации от времени от времени введения дозы, экстраполированную до бесконечности.
AUCinf измеряли в микрограммах в день на миллилитр (мкг*день/мл).
В анализ были включены только участники, имевшие полные профили и завершившие исследование.
|
До введения дозы и через 2 часа после введения дозы в дни 0 и 3 недели 0, недели 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 или досрочное прекращение (до недели 16)
|
|
Конечный период полувыведения (t1/2) омализумаба
Временное ограничение: До введения дозы и через 2 часа после введения дозы в дни 0 и 3 недели 0, недели 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 или досрочное прекращение (до недели 16)
|
Терминальный период полувыведения (t1/2) — это время, необходимое для снижения концентрации омализумаба в сыворотке наполовину на заключительном этапе его выведения.
|
До введения дозы и через 2 часа после введения дозы в дни 0 и 3 недели 0, недели 1, 2, 3, 4, 8, 12, 16 или досрочное прекращение (до недели 16)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Karin Rosen, M.D., Ph.D., Genentech, Inc.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2009 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2010 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 января 2010 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 марта 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 марта 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
23 марта 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 июля 2017 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 июня 2017 г.
Последняя проверка
1 июня 2017 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Кожные заболевания
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность, немедленная
- Кожные заболевания, сосудистые
- Гиперчувствительность
- Крапивница
- Хроническая крапивница
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Автономные агенты
- Агенты периферической нервной системы
- Агенты сенсорной системы
- Анестетики
- Противорвотные средства
- Желудочно-кишечные агенты
- Дерматологические агенты
- Снотворные и седативные средства
- Анестетики местные
- Антиастматические агенты
- Агенты дыхательной системы
- Противоаллергические агенты
- Снотворное, Фармацевтика
- Агенты гистамина
- Противозудные средства
- Дифенгидрамин
- Прометазин
- Омализумаб
- Антагонисты гистамина H1
- Антагонисты гистамина
Другие идентификационные номера исследования
- Q4577g
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .