Ribavirine pour la fièvre hémorragique avec syndrome rénal en Allemagne (HFRS)

Il s'agit d'une étude ouverte de phase 2 sur l'innocuité du traitement par ribavirine IV chez les personnes atteintes de FHSR admises au centre médical régional de Landstuhl, en Allemagne. L'étude surveillera également la morbidité et la mortalité des sujets atteints de FHSR traités par ribavirine IV. La population de l'étude inclura tous les sujets avec un diagnostic clinique probable ou suspecté de FHSR et répondant aux critères d'entrée avec un traitement de 7 jours de ribavirine IV et une période de suivi de 28 à 60 jours après la première dose de ribavirine. En plus du traitement par la ribavirine, tous les sujets recevront des soins de soutien et symptomatiques standard, tels que déterminés par le jugement clinique du chercheur principal, des médecins traitants ou des consultants qui gèrent les soins du sujet au LRMC. Jusqu'à 50 sujets pourraient potentiellement être inscrits sur une période de cinq ans avec une accumulation prévue de 0 à 5 sujets par an. Des critères spécifiques d'inclusion/exclusion/exclusion relative font partie du protocole. Les procédures de sécurité requises pendant 7 jours de traitement comprennent une surveillance cardiaque continue, des travaux de laboratoire quotidiens, des examens physiques et des signes vitaux.

La fièvre hémorragique avec syndrome rénal (FHSR) est causée par des virus du genre Hantavirus de la famille des Bunyaviridae. Il existe quatre hantavirus connus qui causent le FHSR : les virus Hantaan, Seoul, Puumala et Dobrava. Le virus Hantaan est un virus sphérique enveloppé et a été désigné comme le prototype de la famille du genre Hantavirus Bunyaviridae (Schmaljohn, 1983). Des études sérologiques, morphologiques et biochimiques ont établi que ce virus est apparenté au virus Puumala, au virus Seoul et à d'autres hantavirus (Schmaljohn, 1985). La FHSR est acquise par contact avec des hôtes rongeurs infectés de manière chronique, le plus souvent par inhalation d'excréments de rongeurs infectés (urine, salive et matières fécales), mais également signalée par des morsures de rongeurs. En Europe, la FHSR est causée principalement par les virus Puumala et Dobrava, le virus Puumala étant responsable de la plupart des cas. Le virus Puumala, la cause de la néphropathie épidémique (NE) en Scandinavie (également en France, en Allemagne, en Belgique, en Écosse et en Italie), est transmis par Clethrionomys glareolus (taupe) [Manuel HFRS Niklasson]. La FHSR du virus Puumala est associée à un taux de mortalité <0,5 %. Une oligurie est rapportée dans 40 % des cas, et une insuffisance rénale sévère est généralement observée dans 3 à 9 % des cas [HFRS manuel Lahdevirta]. Cependant, un rapport de HFRS dû au virus Puumala en Allemagne a été associé à une maladie rénale sévère nécessitant une dialyse dans 4 cas sur 15 (26 % des cas) [Rasche et al, 2004)].

Le virus Dobrava, à l'origine d'une forme sévère de FHSR principalement dans la péninsule balkanique (Hongrie, Bulgarie, Albanie, ex-Yougoslavie et Grèce) mais aussi en Russie dans les zones à l'ouest des montagnes de l'Oural, est transmis par le rongeur hôte Apodemus flavicollis (mulot à cou jaune), et associée à un taux de mortalité de 5 % à 35 % {HFRS manuel Tatjana ; Manuel HFRS Tkachenko]. Moins de données sont disponibles sur le virus Dobrava, mais la morbidité et la mortalité devraient être similaires à la FHSR causée par le virus Hantaan, ou peut-être plus graves. Dans une étude sur la FHSR en Grèce considérée comme secondaire au virus Dobrava, 37 % des cas ont nécessité une dialyse et 15 % des cas ont entraîné la mort (Antoniadis et al, 1989).

La maladie due au virus Dobrava a une gravité et une présentation similaires à celles du virus Hantaan. Cependant, la FHSR de Puumala a un taux de mortalité et un taux de dialyse inférieurs et le risque de ribavirine IV dans le traitement de la FHSR, en particulier, doit être mesuré par rapport au bénéfice du traitement. La décision de commencer l'IND IV Ribavirine sera basée sur la question de savoir si la FHSR est susceptible d'être le virus Dobrava par rapport au virus Puumala sur la base des données épidémiologiques des épidémies passées ou en cours de FHSR dans cette zone géographique. L'observation avec des soins de soutien sans l'utilisation d'IND IV La ribavirine est la prise en charge médicale généralement recommandée de la FHSR due au virus Puumala en raison de la morbidité et de la mortalité plus faibles associées à la FHSR due au virus Puumala.

Alors que la plupart des cas de FHSR en Europe proviendront des virus Puumala et Dobrava, l'expérience avec la ribavirine IV concerne principalement la FHSR causée par les virus Hantaan et Seoul en Asie du Sud-Est. Tous les hantavirus ont une sensibilité in vitro à la ribavirine IV. Les données sur la ribavirine IV pour la FHSR causée par les hantavirus en Europe sont basées sur l'expérience avec la FHSR des virus Hantaan et Séoul.

La ribavirine est homologuée aux États-Unis sous forme d'aérosol pour le traitement des infections graves des voies respiratoires inférieures chez les enfants et sous forme orale en association avec l'interféron alpha recombinant pour le traitement de l'hépatite C chronique. La formulation intraveineuse de la ribavirine n'est pas autorisée aux États-Unis. La ribavirine IV pour le traitement de la FHSR est utilisée sous IND 16,666.