在德国治疗肾综合征出血热的利巴韦林 (HFRS)

这是一项针对德国 Landstuhl 地区医疗中心收治的 HFRS 患者接受 IV 利巴韦林治疗的安全性的 2 期开放标签研究。 该研究还将监测接受 IV 利巴韦林治疗的 HFRS 受试者的发病率和死亡率。 研究人群将包括所有可能或疑似临床诊断为 HFRS 的受试者，并符合进入标准，7 天疗程的 IV 利巴韦林和利巴韦林首剂后 28-60 天的随访期。 除了用利巴韦林治疗外，所有受试者都将根据主要研究者、在 LRMC 管理受试者护理的主治医师或顾问的临床判断，给予标准支持和对症护理。 在五年时间段内可能会招收多达 50 名受试者，预计每年会增加 0-5 名受试者。 具体的包含/排除/相对排除标准是协议的一部分。 7 天治疗期间所需的安全程序包括连续心脏监测、日常实验室工作、身体检查和生命体征。

肾综合征出血热 (HFRS) 是由布尼亚病毒科汉坦病毒属病毒引起的。 有四种已知的汉坦病毒会导致 HFRS：汉坦病毒、首尔病毒、普马拉病毒和多布拉瓦病毒。 汉坦病毒是一种球形、有包膜的病毒，已被指定为汉坦病毒属布尼亚病毒科的原型 (Schmaljohn, 1983)。 血清学、形态学和生化研究已确定该病毒与普马拉病毒、汉城病毒和其他汉坦病毒有关 (Schmaljohn, 1985)。 HFRS 是通过与慢性感染的啮齿动物宿主接触而获得的，最常见的是吸入受感染的啮齿动物排泄物（尿液、唾液和粪便），但也有啮齿动物叮咬的报道。 在欧洲，HFRS 主要由 Puumala 和 Dobrava 病毒引起，其中大多数病例是由 Puumala 病毒引起的。 Puumala 病毒是斯堪的纳维亚半岛（还有法国、德国、比利时、苏格兰和意大利）流行性肾病 (NE) 的病因，由 Clethrionomys glareolus（痣）传播 [HFRS 手册 Niklasson]。 来自 Puumala 病毒的 HFRS 与死亡率 <0.5% 相关。 40% 的病例报告少尿，3% 至 9% 的病例通常观察到严重肾功能不全 [HFRS 手册 Lahdevirta]。 然而，德国 Puumala 病毒引起的 HFRS 报告与严重的肾脏疾病相关，4/15（26% 病例）需要透析 [Rasche 等人，2004 年）]。

Dobrava 病毒是主要在巴尔干半岛（匈牙利、保加利亚、阿尔巴尼亚、前南斯拉夫和希腊）以及俄罗斯乌拉尔山脉以西地区的严重 HFRS 的病因，由啮齿动物宿主 Apodemus flavicollis 传播（黄颈田鼠），死亡率为 5%-35% {HFRS 手册 Tatjana； HFRS 手册 Tkachenko]。 关于 Dobrava 病毒的可用数据较少，但预计发病率和死亡率与汉坦病毒引起的 HFRS 相似，或者可能更严重。 在希腊的一项 HFRS 研究中，认为继发于 Dobrava 病毒，37% 的病例需要透析，15% 的病例导致死亡（Antoniadis 等人，1989）。

多布拉瓦病毒引起的疾病与汉坦病毒引起的疾病具有相似的严重程度和表现。 然而，Puumala 的 HFRS 具有较低的死亡率和透析率，特别是静脉注射利巴韦林治疗 HFRS 的风险必须与治疗的益处进行比较。 启动 IND IV 利巴韦林的决定将基于 HFRS 是否可能是 Dobrava 病毒还是 Puumala 病毒，基于该地理区域过去或正在进行的 HFRS 爆发的流行病学数据。 由于普马拉病毒 HFRS 相关的发病率和死亡率较低，因此在不使用 IND IV 利巴韦林的情况下进行支持性治疗观察是普遍推荐的普马拉病毒 HFRS 医学管理。

虽然欧洲的大多数 HFRS 病例来自 Puumala 和 Dobrava 病毒，但静脉注射利巴韦林的经验主要是针对东南亚的 Hantaan 和 Seoul 病毒引起的 HFRS。 所有汉坦病毒都对静脉注射利巴韦林具有体外敏感性。 欧洲汉坦病毒引起的 HFRS 静脉注射利巴韦林的数据是基于汉坦病毒和首尔病毒引起的 HFRS 的经验。

利巴韦林在美国获准以气雾剂形式用于治疗儿童严重的下呼吸道感染，并以与重组干扰素 α 联合使用的口服制剂形式用于治疗慢性丙型肝炎感染。 利巴韦林的静脉制剂未在美国获得许可。根据 IND 16,666，IV 利巴韦林用于治疗 HFRS。