Ribavirina para la fiebre hemorrágica con síndrome renal en Alemania (HFRS)

Este es un estudio abierto de fase 2 sobre la seguridad del tratamiento con ribavirina IV en personas con HFRS ingresadas en el Centro Médico Regional Landstuhl, Alemania. El estudio también monitoreará la morbilidad y mortalidad de sujetos con HFRS que son tratados con IV Ribavirin. La población del estudio incluirá a todos los sujetos con un diagnóstico clínico probable o sospechado de HFRS y que cumplan con los criterios de ingreso con un curso de 7 días de ribavirina IV y un período de seguimiento de 28 a 60 días después de la primera dosis de ribavirina. Además del tratamiento con ribavirina, todos los sujetos recibirán atención sintomática y de apoyo estándar según lo determine el criterio clínico del investigador principal, los médicos tratantes o los consultores que gestionan la atención del sujeto en LRMC. Potencialmente, se podrían inscribir hasta 50 sujetos en un período de cinco años con una acumulación esperada de 0-5 sujetos por año. Los criterios específicos de inclusión/exclusión/exclusión relativa forman parte del protocolo. Los procedimientos de seguridad requeridos durante los 7 días de tratamiento incluyen monitoreo cardíaco continuo, análisis de laboratorio diarios, exámenes físicos y signos vitales.

La fiebre hemorrágica con síndrome renal (HFRS) es causada por virus del género Hantavirus de la familia Bunyaviridae. Hay cuatro hantavirus conocidos que causan HFRS: los virus Hantaan, Seoul, Puumala y Dobrava. El virus Hantaan es un virus esférico con envoltura y ha sido designado prototipo de la familia del género Hantavirus Bunyaviridae (Schmaljohn, 1983). Estudios serológicos, morfológicos y bioquímicos han establecido que este virus está relacionado con el virus Puumala, el virus Seoul y otros Hantavirus (Schmaljohn, 1985). El HFRS se adquiere por contacto con roedores infectados crónicamente, más comúnmente por inhalación de excrementos de roedores infectados (orina, saliva y heces), pero también por mordeduras de roedores. En Europa, la HFRS es causada principalmente por los virus Puumala y Dobrava, siendo el virus Puumala el responsable de la mayoría de los casos. El virus Puumala, la causa de la nefropatía epidémica (NE) en Escandinavia (también Francia, Alemania, Bélgica, Escocia e Italia), es transmitido por Clethrionomys glareolus (topo) [HFRS manual Niklasson]. La HFRS del virus Puumala se asocia con una tasa de mortalidad <0,5%. Se informa oliguria en el 40% de los casos, y generalmente se observa insuficiencia renal grave en el 3 al 9% de los casos [HFRS manual Lahdevirta]. Sin embargo, un informe de HFRS debido al virus Puumala en Alemania se asoció con enfermedad renal grave que requirió diálisis en 4/15 (26% de los casos) [Rasche et al, 2004)].

El virus Dobrava, causante de una forma grave de HFRS principalmente en la península de los Balcanes (Hungría, Bulgaria, Albania, la antigua Yugoslavia y Grecia), pero también en Rusia en áreas al oeste de los montes Urales, es transmitido por el roedor huésped Apodemus flavicollis. (ratón de campo de cuello amarillo), y asociado con una tasa de mortalidad de 5%-35% {HFRS manual Tatjana; manual HFRS Tkachenko]. Hay menos datos disponibles sobre el virus Dobrava, pero se espera que la morbilidad y la mortalidad sean similares a la HFRS causada por el virus Hantaan, o quizás más graves. En un estudio de HFRS en Grecia que se consideró secundario al virus Dobrava, el 37% de los casos requirieron diálisis y el 15% de los casos resultaron en muerte (Antoniadis et al, 1989).

La enfermedad por el virus Dobrava tiene una gravedad y una presentación similares a las de la enfermedad por el virus Hantaan. Sin embargo, HFRS de Puumala tiene una tasa de mortalidad y una tasa de diálisis más bajas y el riesgo de IV Ribavirin en el tratamiento para HFRS, en particular, debe medirse frente al beneficio del tratamiento. La decisión de iniciar IND IV Ribavirin se basará en si es probable que el HFRS sea el virus Dobrava versus el virus Puumala según los datos epidemiológicos de brotes pasados ​​o en curso de HFRS en esa área geográfica. La observación con atención de apoyo sin el uso de IND IV Ribavirina es el tratamiento médico generalmente recomendado para la HFRS del virus Puumala debido a la menor morbilidad y mortalidad asociadas con la HFRS del virus Puumala.

Mientras que la mayoría de los casos en HFRS en Europa serán de los virus Puumala y Dobrava, la experiencia con ribavirina IV ha sido principalmente con HFRS causada por los virus Hantaan y Seoul en el sudeste asiático. Todos los hantavirus tienen sensibilidad in vitro a la ribavirina IV. Los datos de ribavirina IV para HFRS causados ​​por hantavirus en Europa se basan en la experiencia con HFRS de los virus Hantaan y Seoul.

La ribavirina está autorizada en los Estados Unidos en forma de aerosol para el tratamiento de infecciones graves del tracto respiratorio inferior en niños y en la formulación oral en combinación con interferón alfa recombinante para el tratamiento de la infección crónica por hepatitis C. La formulación intravenosa de ribavirina no tiene licencia en los EE. UU. La ribavirina IV para el tratamiento de HFRS se usa bajo IND 16,666.