Ribavirina para febre hemorrágica com síndrome renal na Alemanha (HFRS)

Este é um estudo aberto de fase 2 sobre a segurança do tratamento com ribavirina IV em indivíduos com HFRS internados no Landstuhl Regional Medical Center, Alemanha. O estudo também monitorará a morbidade e a mortalidade de indivíduos com HFRS tratados com ribavirina IV. A população do estudo incluirá todos os indivíduos com diagnóstico clínico provável ou suspeito de HFRS e atenderá aos critérios de entrada com um curso de 7 dias de Ribavirina IV e um período de acompanhamento de 28 a 60 dias após a primeira dose de Ribavirina. Além do tratamento com ribavirina, todos os indivíduos receberão cuidados sintomáticos e de suporte padrão, conforme determinado pelo julgamento clínico do investigador principal, médicos assistentes ou consultores que gerenciam os cuidados do indivíduo no LRMC. Até 50 indivíduos poderiam ser matriculados em um período de cinco anos com um acréscimo esperado de 0-5 indivíduos por ano. Critérios específicos de inclusão/exclusão/exclusão relativa fazem parte do protocolo. Os procedimentos de segurança necessários durante os 7 dias de tratamento incluem monitoramento cardíaco contínuo, trabalho laboratorial diário, exames físicos e sinais vitais.

A febre hemorrágica com síndrome renal (HFRS) é causada por vírus do gênero Hantavirus da família Bunyaviridae. Existem quatro Hantavírus conhecidos que causam HFRS: vírus Hantaan, Seul, Puumala e Dobrava. O vírus Hantaan é um vírus esférico envelopado e foi designado o protótipo do gênero Hantavirus, família Bunyaviridae (Schmaljohn, 1983). Estudos sorológicos, morfológicos e bioquímicos estabeleceram que esse vírus está relacionado ao vírus Puumala, ao vírus Seoul e a outros hantavírus (Schmaljohn, 1985). A HFRS é adquirida pelo contato com hospedeiros roedores cronicamente infectados, mais comumente pela inalação de excrementos de roedores infectados (urina, saliva e fezes), mas também relatados por mordidas de roedores. Na Europa, a HFRS é causada principalmente pelos vírus Puumala e Dobrava, sendo o vírus Puumala responsável pela maioria dos casos. O vírus Puumala, a causa da nefropatia epidêmica (NE) na Escandinávia (também França, Alemanha, Bélgica, Escócia e Itália), é transmitido por Clethrionomys brilhoolus (toupeira) [Manual HFRS Niklasson]. A HFRS do vírus Puumala está associada a uma taxa de mortalidade <0,5%. Oligúria é relatada em 40% dos casos, e insuficiência renal grave é geralmente observada em 3 a 9% dos casos [Manual HFRS Lahdevirta]. No entanto, um relatório de HFRS devido ao vírus Puumala na Alemanha foi associado a doença renal grave necessitando de diálise em 4/15 (26% dos casos) [Rasche et al, 2004)].

O vírus Dobrava, a causa de uma forma grave de HFRS principalmente na Península Balcânica (Hungria, Bulgária, Albânia, ex-Iugoslávia e Grécia), mas também na Rússia em áreas a oeste dos Montes Urais, é transmitido pelo roedor hospedeiro Apodemus flavicollis (rato de campo de pescoço amarelo) e associado a uma taxa de mortalidade de 5%-35% {HFRS manual Tatjana; Manual HFRS Tkachenko]. Menos dados estão disponíveis sobre o vírus Dobrava, mas espera-se que a morbidade e a mortalidade sejam semelhantes à HFRS causada pelo vírus Hantaan, ou talvez mais grave. Em um estudo de HFRS na Grécia considerado secundário ao vírus Dobrava, 37% dos casos exigiram diálise e 15% dos casos resultaram em morte (Antoniadis et al, 1989).

A doença do vírus Dobrava tem uma gravidade e apresentação semelhantes à doença do vírus Hantaan. No entanto, HFRS de Puumala tem uma menor taxa de mortalidade e taxa de diálise e o risco de IV Ribavirina no tratamento para HFRS, em particular, deve ser medido contra o benefício do tratamento. A decisão de iniciar o IND IV Ribavirin será baseada na probabilidade de o HFRS ser o vírus Dobrava versus o vírus Puumala com base em dados epidemiológicos de surtos passados ​​ou em andamento de HFRS naquela área geográfica. Observação com cuidados de suporte sem o uso de IND IV A ribavirina é o tratamento médico geralmente recomendado da HFRS do vírus Puumala devido à menor morbidade e mortalidade associadas à HFRS do vírus Puumala.

Embora a maioria dos casos de HFRS na Europa seja de vírus Puumala e Dobrava, a experiência com ribavirina IV tem sido principalmente com HFRS causada pelos vírus Hantaan e Seoul no Sudeste Asiático. Todos os hantavírus têm sensibilidade in vitro à ribavirina IV. Os dados para ribavirina IV para HFRS causada por hantavírus na Europa são baseados na experiência com HFRS dos vírus Hantaan e Seoul.

A ribavirina é licenciada nos Estados Unidos na forma de aerossol para o tratamento de infecção grave do trato respiratório inferior em crianças e na formulação oral em combinação com interferon alfa recombinante para o tratamento da infecção crônica por hepatite C. A formulação intravenosa de ribavirina não é licenciada nos EUA. A ribavirina IV para o tratamento de HFRS é usada sob IND 16.666.