독일의 신장 증후군을 동반한 출혈열에 대한 리바비린 (HFRS)

이것은 독일 Landstuhl Regional Medical Center에 입원한 HFRS 환자를 대상으로 IV Ribavirin 치료의 안전성에 대한 2단계 공개 라벨 연구입니다. 이 연구는 또한 IV 리바비린으로 치료받는 HFRS 환자의 이환율과 사망률을 모니터링할 것입니다. 연구 모집단은 HFRS의 임상적 진단 가능성이 있거나 의심되는 모든 피험자를 포함하고 7일 과정의 IV 리바비린 과정과 리바비린의 첫 번째 투여 후 28-60일 추적 관찰 기간으로 등록 기준을 충족합니다. 리바비린으로 치료하는 것 외에도, 모든 피험자는 LRMC에서 피험자의 치료를 관리하는 주치의, 주치의 또는 컨설턴트의 임상적 판단에 따라 결정되는 표준 지원 및 증상 치료를 받게 됩니다. 최대 50명의 피험자가 연간 0-5명의 피험자의 발생이 예상되는 5년 기간에 잠재적으로 등록될 수 있습니다. 특정 포함/제외/상대 제외 기준은 프로토콜의 일부입니다. 치료 7일 동안 필요한 안전 절차에는 지속적인 심장 모니터링, 매일 실험실 작업, 신체 검사 및 활력 징후가 포함됩니다.

신장 증후군을 동반한 출혈열(HFRS)은 Bunyaviridae과의 Hantavirus 속의 바이러스에 의해 발생합니다. HFRS를 일으키는 알려진 한타바이러스는 4가지로 Hantaan, Seoul, Puumala 및 Dobrava 바이러스입니다. Hantaan 바이러스는 구형의 외피가 있는 바이러스이며 Hantavirus 속 가족 Bunyaviridae의 원형으로 지정되었습니다(Schmaljohn, 1983). 혈청학적, 형태학적 및 생화학적 연구는 이 바이러스가 Puumala 바이러스, Seoul 바이러스 및 기타 Hantavirus와 관련이 있음을 확립했습니다(Schmaljohn, 1985). HFRS는 만성적으로 감염된 설치류 숙주와의 접촉에 의해 획득되며, 가장 일반적으로는 감염된 설치류 배설물(소변, 타액 및 대변)의 흡입을 통해 발생하지만 설치류에 물린 경우에도 보고됩니다. 유럽에서 HFRS는 주로 Puumala 및 Dobrava 바이러스에 의해 발생하며 대부분의 경우 Puumala 바이러스가 원인입니다. 스칸디나비아(또한 프랑스, ​​독일, 벨기에, 스코틀랜드 및 이탈리아)에서 신병 전염병(NE)의 원인인 Puumala 바이러스는 Clethrionomys glareolus(두더지)에 의해 전염됩니다[HFRS 매뉴얼 Niklasson]. Puumala 바이러스의 HFRS는 <0.5%의 사망률과 관련이 있습니다. 40%의 사례에서 핍뇨가 보고되고, 일반적으로 3~9%의 사례에서 중증 신부전이 관찰됩니다[HFRS 매뉴얼 Lahdevirta]. 그러나 독일의 Puumala 바이러스로 인한 HFRS의 보고는 4/15(26% 사례)에서 투석을 필요로 하는 중증 신장 질환과 관련이 있었다[Rasche et al, 2004]].

주로 발칸 반도(헝가리, 불가리아, 알바니아, 구 유고슬라비아, 그리스)뿐만 아니라 우랄 산맥 서쪽 지역의 러시아에서도 심각한 형태의 HFRS의 원인인 도브라바 바이러스는 설치류 숙주인 Apodemus flavicollis에 의해 전염됩니다. (노란목 들쥐), 5%-35%의 사망률과 연관됨{HFRS manual Tatjana; HFRS 매뉴얼 Tkachenko]. Dobrava 바이러스에 대한 데이터는 적지만 이환율과 사망률은 Hantaan 바이러스로 인한 HFRS와 유사하거나 더 심각할 것으로 예상됩니다. 그리스의 HFRS에 대한 한 연구에서 Dobrava 바이러스에 이차적인 것으로 느껴졌는데, 37%의 경우 투석이 필요했고 15%의 경우가 사망했습니다(Antoniadis et al, 1989).

Dobrava 바이러스로 인한 질병은 Hantaan 바이러스로 인한 질병과 유사한 중증도 및 양상을 보입니다. 그러나 Puumala의 HFRS는 사망률과 투석률이 낮고 특히 HFRS 치료에서 IV Ribavirin의 위험은 치료의 이점과 비교하여 측정되어야 합니다. IND IV 리바비린을 시작하기로 한 결정은 해당 지역에서 과거 또는 현재 진행 중인 HFRS 발병의 역학 데이터를 기반으로 HFRS가 Dobrava 바이러스 대 Puumala 바이러스일 가능성이 있는지 여부를 기반으로 합니다. IND IV 리바비린을 사용하지 않고 지지 요법으로 관찰하는 것은 Puumala 바이러스의 HFRS와 관련된 낮은 이환율 및 사망률로 인해 Puumala 바이러스의 HFRS에 대해 일반적으로 권장되는 의학적 관리입니다.

유럽의 HFRS의 대부분의 사례는 Puumala 및 Dobrava 바이러스에서 발생하지만 IV 리바비린의 경험은 주로 동남아시아의 Hantaan 및 Seoul 바이러스로 인한 HFRS입니다. 모든 한타바이러스는 IV 리바비린에 대한 체외 민감성을 가지고 있습니다. 유럽의 한타바이러스에 의한 HFRS에 대한 IV 리바비린에 대한 데이터는 Hantaan 및 Seoul 바이러스의 HFRS에 대한 경험을 기반으로 합니다.

리바비린은 어린이의 중증 하기도 감염 치료를 위한 에어로졸 형태와 만성 C형 간염 치료를 위한 재조합 인터페론 알파와 함께 경구 제형으로 미국에서 허가되었습니다. 리바비린의 정맥내 제제는 미국에서 허가되지 않았습니다. HFRS 치료를 위한 IV 리바비린은 IND 16,666에 따라 사용됩니다.