ドイツにおける腎症候群を伴う出血熱に対するリバビリン (HFRS)

これは、ドイツの Landstuhl Regional Medical Center に入院した HFRS 患者における IV リバビリン治療の安全性に関する第 2 相非盲検試験です。 この研究では、IV リバビリンで治療されている HFRS 患者の罹患率と死亡率も監視します。 研究集団には、HFRSの臨床診断の可能性または疑いのあるすべての被験者が含まれ、7日間のIVリバビリンコースおよびリバビリンの初回投与後の28〜60日間のフォローアップ期間で登録基準を満たします。 リバビリンによる治療に加えて、すべての被験者は、治験責任医師、主治医、またはLRMCで被験者のケアを管理するコンサルタントの臨床的判断によって決定される標準的な支持的および対症療法を受けます。 5 年間で最大 50 人の被験者が登録される可能性があり、年間 0 ～ 5 人の被験者が発生すると予想されます。 特定の包含/除外/相対的除外基準は、プロトコルの一部です。 7 日間の治療中に必要な安全手順には、継続的な心臓モニタリング、毎日のラボ作業、身体検査、バイタル サインが含まれます。

腎症候性出血熱 (HFRS) は、ブニヤウイルス科のハンタウイルス属のウイルスによって引き起こされます。 HFRS を引き起こす 4 つの既知のハンタ ウイルスがあります: ハンタン、ソウル、プーマラ、およびドブラバ ウイルス。 ハンタアン ウイルスは、球状のエンベロープ ウイルスであり、ハンタウイルス属のブニヤウイルス科の原型に指定されています (Schmaljohn, 1983)。 血清学的、形態学的、および生化学的研究により、このウイルスがプーマラウイルス、ソウルウイルス、および他のハンタウイルスに関連していることが確立されました (Schmaljohn, 1985)。 HFRS は、慢性的に感染したげっ歯類宿主との接触によって獲得されます。最も一般的なのは、感染したげっ歯類の排泄物 (尿、唾液、および糞) の吸入によるものですが、げっ歯類の咬傷からも報告されています。 ヨーロッパでは、HFRS は主に Puumala ウイルスと Dobrava ウイルスによって引き起こされ、ほとんどの場合は Puumala ウイルスが原因です。 スカンジナビア（フランス、ドイツ、ベルギー、スコットランド、イタリアも）における腎症流行（NE）の原因であるプーマラウイルスは、Clethrionomys glareolus（ほくろ）によって伝染します[HFRS manual Niklasson]。 プーマラ ウイルスによる HFRS の死亡率は 0.5% 未満です。 乏尿は症例の 40% で報告され、重度の腎不全は一般に 3 ～ 9% の症例で観察されます [HFRS manual Lahdevirta]。 しかし、ドイツのプーマラウイルスによる HFRS からの報告では、4/15 (26% の症例) で透析を必要とする重度の腎疾患と関連していた [Rasche et al, 2004)]。

ドブラバ ウイルスは、主にバルカン半島 (ハンガリー、ブルガリア、アルバニア、旧ユーゴスラビア、およびギリシャ) で重度の HFRS の原因となっていますが、ロシアのウラル山脈以西の地域でも発生しています。 (黄色い首のフィールド マウス)、および 5%-35% の死亡率に関連付けられています {HFRS manual Tatjana; HFRS マニュアル Tkachenko]。 Dobrava ウイルスに関するデータは少ないが、罹患率と死亡率は Hantaan ウイルスによる HFRS と同様か、おそらくより深刻であると予想される。 ギリシャでの HFRS に関する 1 つの研究では、Dobrava ウイルスに続発すると考えられ、37% の症例が透析を必要とし、15% の症例が死亡した (Antoniadis et al, 1989)。

Dobrava ウイルスによる疾患は、Hantaan ウイルスによる疾患と同様の重症度と症状を示します。 ただし、Puumala からの HFRS は死亡率と透析率が低く、特に HFRS の治療における IV リバビリンのリスクは、治療の利点と比較して測定する必要があります。 IND IVリバビリンを開始する決定は、HFRSがドブラバウイルス対プーマラウイルスである可能性が高いかどうかに基づいて、その地域で過去または現在進行中のHFRSの発生に関する疫学的データに基づいています。 IND IVリバビリンを使用しない支持療法による観察は、プーマラウイルスによるHFRSに関連する罹患率と死亡率が低いため、プーマラウイルスによるHFRSの一般的に推奨される医学的管理です。

ヨーロッパでの HFRS のほとんどの症例は Puumala および Dobrava ウイルスによるものですが、IV リバビリンの経験は、主に東南アジアでの Hantaan および Seoul ウイルスによる HFRS でした。 すべてのハンタウイルスは、IV リバビリンに対して in vitro で感受性があります。 ヨーロッパでのハンタウイルスによる HFRS に対する IV リバビリンのデータは、ハンタウイルスとソウルウイルスによる HFRS の経験に基づいています。

リバビリンは、小児の重度の下気道感染症の治療用にエアロゾル形態で、また慢性 C 型肝炎感染症の治療用に組換えインターフェロン α と組み合わせた経口製剤として、米国で認可されています。 リバビリンの静脈内製剤は、米国では認可されていません。HFRS の治療のための IV リバビリンは、IND 16,666 に基づいて使用されています。