Ribavirina per febbre emorragica con sindrome renale in Germania (HFRS)

Questo è uno studio di fase 2, in aperto, sulla sicurezza del trattamento con ribavirina IV in soggetti con HFRS ricoverati presso il Landstuhl Regional Medical Center, Germania. Lo studio monitorerà anche la morbilità e la mortalità dei soggetti con HFRS trattati con ribavirina IV. La popolazione dello studio includerà tutti i soggetti con una diagnosi clinica probabile o sospetta di HFRS e soddisferà i criteri di ammissione con un ciclo di 7 giorni di Ribavirina IV e un periodo di follow-up di 28-60 giorni dopo la prima dose di Ribavirina. Oltre al trattamento con ribavirina, a tutti i soggetti verrà fornita un'assistenza sintomatica e di supporto standard determinata dal giudizio clinico del ricercatore principale, dei medici curanti o dei consulenti che gestiscono l'assistenza del soggetto presso LRMC. Potenzialmente potrebbero essere arruolati fino a 50 soggetti in un periodo di cinque anni con un accumulo previsto di 0-5 soggetti all'anno. Criteri specifici di inclusione/esclusione/esclusione relativa fanno parte del protocollo. Le procedure di sicurezza richieste durante i 7 giorni di trattamento includono monitoraggio cardiaco continuo, lavoro di laboratorio quotidiano, esami fisici e segni vitali.

La febbre emorragica con sindrome renale (HFRS) è causata da virus del genere Hantavirus della famiglia Bunyaviridae. Esistono quattro Hantavirus noti che causano HFRS: virus Hantaan, Seoul, Puumala e Dobrava. Il virus Hantaan è un virus sferico con involucro ed è stato designato come prototipo della famiglia Bunyaviridae del genere Hantavirus (Schmaljohn, 1983). Studi sierologici, morfologici e biochimici hanno stabilito che questo virus è correlato al virus Puumala, al virus Seoul e ad altri Hantavirus (Schmaljohn, 1985). L'HFRS viene acquisito per contatto con ospiti di roditori cronicamente infetti, più comunemente per inalazione di escrementi di roditori infetti (urina, saliva e feci) ma anche segnalato da morsi di roditori. In Europa, l'HFRS è causata principalmente dai virus Puumala e Dobrava, con il virus Puumala responsabile della maggior parte dei casi. Il virus Puumala, la causa della nefropatia epidemica (NE) in Scandinavia (anche Francia, Germania, Belgio, Scozia e Italia), è trasmesso da Clethrionomys glareolus (mole) [HFRS manuale Niklasson]. L'HFRS del virus Puumala è associato a un tasso di mortalità <0,5%. L'oliguria è riportata nel 40% dei casi e l'insufficienza renale grave è generalmente osservata nel 3-9% dei casi [HFRS manual Lahdevirta]. Tuttavia, un rapporto di HFRS dovuto al virus Puumala in Germania è stato associato a grave malattia renale che necessitava di dialisi in 4/15 (26% dei casi) [Rasche et al, 2004)].

Il virus Dobrava, causa di una grave forma di HFRS principalmente nella penisola balcanica (Ungheria, Bulgaria, Albania, ex Jugoslavia e Grecia) ma anche in Russia nelle aree a ovest dei monti Urali, è trasmesso dall'ospite roditore Apodemus flavicollis (topo di campagna dal collo giallo) e associato a un tasso di mortalità del 5% -35% {HFRS manual Tatjana; HFRS manuale Tkachenko]. Sono disponibili meno dati sul virus Dobrava, ma si prevede che la morbilità e la mortalità siano simili all'HFRS causata dal virus Hantaan, o forse più gravi. In uno studio sull'HFRS in Grecia ritenuto secondario al virus Dobrava, il 37% dei casi ha richiesto la dialisi e il 15% dei casi ha portato alla morte (Antoniadis et al, 1989).

La malattia da virus Dobrava ha una gravità e una presentazione simili a quelle del virus Hantaan. Tuttavia, l'HFRS di Puumala ha un tasso di mortalità e un tasso di dialisi più bassi e il rischio di ribavirina EV nel trattamento dell'HFRS, in particolare, deve essere misurato rispetto al beneficio del trattamento. La decisione di avviare IND IV Ribavirin si baserà sulla probabilità che l'HFRS sia il virus Dobrava rispetto al virus Puumala sulla base dei dati epidemiologici di focolai passati o in corso di HFRS in quell'area geografica. L'osservazione con terapia di supporto senza l'uso di IND IV La ribavirina è la gestione medica generalmente raccomandata dell'HFRS da virus Puumala a causa della minore morbilità e mortalità associate all'HFRS da virus Puumala.

Sebbene la maggior parte dei casi di HFRS in Europa provenga da virus Puumala e Dobrava, l'esperienza con ribavirina EV è stata principalmente con HFRS causata da virus Hantaan e Seoul nel sud-est asiatico. Tutti gli hantavirus hanno sensibilità in vitro alla ribavirina EV. I dati per la ribavirina EV per HFRS causata da hantavirus in Europa si basano sull'esperienza con HFRS da virus Hantaan e Seoul.

La ribavirina è autorizzata negli Stati Uniti in forma di aerosol per il trattamento di gravi infezioni del tratto respiratorio inferiore nei bambini e nella formulazione orale in combinazione con interferone alfa ricombinante per il trattamento dell'infezione da epatite C cronica. La formulazione endovenosa di ribavirina non è autorizzata negli Stati Uniti. La ribavirina IV per il trattamento dell'HFRS è utilizzata ai sensi dell'IND 16.666.