Ribavirin vese-szindrómával járó hemorrhagiás lázra Németországban (HFRS)

Ez egy 2. fázisú, nyílt vizsgálat az IV Ribavirin kezelés biztonságosságáról HFRS-ben szenvedő betegeknél, akiket a németországi Landstuhl Regionális Egészségügyi Központba vettek fel. A vizsgálat a HFRS-ben szenvedő, IV Ribavirinnel kezelt alanyok morbiditását és mortalitását is figyelemmel kíséri majd. A vizsgálati populációba minden olyan alany tartozik, akiknél valószínűsíthető vagy gyaníthatóan HFRS klinikai diagnózist diagnosztizáltak, és akik megfelelnek a belépési kritériumoknak 7 napos IV Ribavirin kúrával és 28-60 napos követési időszakkal a Ribavirin első adagja után. A Ribavirin-kezelésen kívül minden alany standard szupportív és tüneti ellátásban részesül, amelyet a vizsgálóvezető, a kezelőorvosok vagy az LRMC-n az alany ellátását irányító tanácsadók klinikai megítélése alapján határoznak meg. Egy ötéves időszak alatt akár 50 alanyt is be lehet vonni, évente 0-5 alany várható felhalmozódásával. A specifikus felvételi/kizárási/relatív kizárási kritériumok a protokoll részét képezik. A 7 napos kezelés során szükséges biztonsági eljárások közé tartozik a folyamatos szívellenőrzés, napi labormunka, fizikális vizsgálatok és életjelek.

A vese-szindrómával járó hemorrhagiás lázat (HFRS) a Bunyaviridae család Hantavirus nemzetségébe tartozó vírusok okozzák. Négy ismert Hantavírus okozza a HFRS-t: Hantaan, Seoul, Puumala és Dobrava vírus. A Hantaan vírus egy gömb alakú, burkolt vírus, és a Hantavirus nemzetség Bunyaviridae családjának prototípusa lett (Schmaljohn, 1983). Szerológiai, morfológiai és biokémiai vizsgálatok kimutatták, hogy ez a vírus rokonságban áll a Puumala vírussal, a Seoul vírussal és más Hantavírusokkal (Schmaljohn, 1985). A HFRS-t krónikusan fertőzött rágcsáló gazdaszervezetekkel való érintkezés útján szerezték meg, leggyakrabban a fertőzött rágcsálók ürülékének (vizelet, nyál és széklet) belélegzéséből, de rágcsálócsípésekből is beszámoltak. Európában a HFRS-t főként Puumala és Dobrava vírusok okozzák, a legtöbb esetben a Puumala vírus a felelős. A Puumala vírust, a nephropathia epidemica (NE) okozóját Skandináviában (Franciaországban, Németországban, Belgiumban, Skóciában és Olaszországban is), a Clethionomys glareolus (vakond) [HFRS manual Niklasson] terjeszti. A Puumala vírus okozta HFRS <0,5%-os halálozási rátával jár. Az esetek 40%-ában oliguriát jelentettek, súlyos veseelégtelenséget pedig általában az esetek 3-9%-ában figyeltek meg [HFRS manual Lahdevirta]. Azonban egy németországi Puumala vírus miatti HFRS-ről szóló jelentés 4/15-ben (az esetek 26%-ában) súlyos vesebetegséggel járt együtt, amely dialízist tett szükségessé [Rasche és mtsai, 2004].

A Dobrava vírust, amely a HFRS súlyos formáját főként a Balkán-félszigeten (Magyarország, Bulgária, Albánia, a volt Jugoszlávia és Görögország), de Oroszországban, az Urál-hegységtől nyugatra fekvő területeken is okozza, az Apodemus flavicollis rágcsálógazda terjeszti. (sárganyakú mezei egér), és 5%-35%-os halálozási arányhoz kapcsolódik {HFRS manual Tatjana; HFRS kézikönyv Tkachenko]. A Dobrava vírusról kevesebb adat áll rendelkezésre, de a morbiditás és mortalitás várhatóan hasonló lesz a Hantaan vírus által okozott HFRS-hez, vagy talán súlyosabb is. Egy görögországi HFRS-vizsgálatban úgy érezték, hogy a Dobrava vírus másodlagos oka, az esetek 37%-ában volt szükség dialízisre, és 15%-a halálhoz vezetett (Antoniadis és mtsai, 1989).

A Dobrava vírus okozta betegség súlyossága és megjelenése hasonló, mint a Hantaan vírus okozta betegség. A Puumala-tól származó HFRS-nek azonban alacsonyabb a halálozási és a dialízisaránya, és különösen a HFRS kezelésében alkalmazott IV Ribavirin kockázatát kell mérni a kezelés előnyeihez képest. Az IND IV Ribavirin elindítására vonatkozó döntés azon alapul, hogy a HFRS valószínűleg Dobrava vírus lesz-e a Puumala vírussal szemben, az adott földrajzi területen múltbeli vagy folyamatban lévő HFRS-járványok epidemiológiai adatai alapján. Megfigyelés támogató kezeléssel IND IV alkalmazása nélkül A ribavirin a Puumala vírus okozta HFRS általánosan javasolt orvosi kezelése a Puumala vírus okozta HFRS-hez kapcsolódó alacsonyabb morbiditás és mortalitás miatt.

Míg Európában a legtöbb HFRS-es eset Puumala és Dobrava vírusból származik, az IV ribavirinnel kapcsolatos tapasztalatok főként Hantaan és Szöul vírusok által okozott HFRS-re vonatkoznak Délkelet-Ázsiában. Minden hantavírus in vitro érzékeny az IV ribavirinre. A hantavírusok által okozott HFRS-re vonatkozó IV ribavirinre vonatkozó adatok Európában a Hantaan és Szöul vírusok HFRS-ével kapcsolatos tapasztalatokon alapulnak.

A ribavirint az Egyesült Államokban aeroszol formájában engedélyezték gyermekek súlyos alsó légúti fertőzéseinek kezelésére, orális készítményben pedig rekombináns alfa-interferonnal kombinálva krónikus hepatitis C fertőzés kezelésére. A ribavirin intravénás készítményét nem engedélyezték az Egyesült Államok IV.