Ribavirin for hemorragisk feber med nyresyndrom i Tyskland (HFRS)

Dette er en fase 2, åpen studie av sikkerheten ved IV Ribavirin-behandling hos personer med HFRS innlagt ved Landstuhl Regional Medical Center, Tyskland. Studien vil også overvåke sykelighet og dødelighet hos personer med HFRS som behandles med IV Ribavirin. Studiepopulasjonen vil inkludere alle forsøkspersoner med en sannsynlig eller mistenkt klinisk diagnose av HFRS og oppfylle inngangskriteriene med en 7-dagers kur med IV Ribavirin og en 28-60 dagers oppfølgingsperiode etter den første dosen av Ribavirin. I tillegg til behandling med Ribavirin, vil alle forsøkspersoner bli gitt standard støttende og symptomatisk behandling som bestemt av den kliniske vurderingen av hovedetterforskeren, behandlende leger eller konsulenter som administrerer pasientens omsorg ved LRMC. Opptil 50 forsøkspersoner kan potensielt bli registrert i løpet av en femårsperiode med en forventet opptjening på 0-5 forsøkspersoner per år. Spesifikke inkluderings-/ekskluderings-/relative eksklusjonskriterier er en del av protokollen. Sikkerhetsprosedyrer som kreves i løpet av 7 dagers behandling inkluderer kontinuerlig hjerteovervåking, daglig laboratoriearbeid, fysiske undersøkelser og vitale tegn.

Hemorragisk feber med nyresyndrom (HFRS) er forårsaket av virus i slekten Hantavirus av familien Bunyaviridae. Det er fire kjente Hantavirus som forårsaker HFRS: Hantaan, Seoul, Puumala og Dobrava virus. Hantaan-virus er et sfærisk, innhyllet virus og har blitt utpekt som prototype for Hantavirus-slekten Bunyaviridae (Schmaljohn, 1983). Serologiske, morfologiske og biokjemiske studier har fastslått at dette viruset er relatert til Puumala-virus, Seoul-virus og andre Hantavirus (Schmaljohn, 1985). HFRS erverves ved kontakt med kronisk infiserte gnagerverter, oftest fra inhalering av infiserte gnagerekskrementer (urin, spytt og avføring), men rapporteres også fra gnagerbitt. I Europa er HFRS hovedsakelig forårsaket av Puumala- og Dobrava-virus, med Puumala-virus ansvarlig for de fleste tilfeller. Puumala-virus, årsaken til nephropathia epidemica (NE) i Skandinavia (også Frankrike, Tyskland, Belgia, Skottland og Italia), overføres av Clethrionomys glareolus (føflekk) [HFRS manual Niklasson]. HFRS fra Puumala-virus er assosiert med en dødelighet på <0,5 %. Oliguri er rapportert i 40 % av tilfellene, og alvorlig nyresvikt er generelt sett i 3 til 9 % tilfeller [HFRS manual Lahdevirta]. Imidlertid var en rapport fra HFRS på grunn av Puumala-virus i Tyskland assosiert med alvorlig nyresykdom som nødvendiggjorde dialyse i 4/15 (26 % tilfeller) [Rasche et al, 2004)].

Dobrava-virus, årsaken til en alvorlig form for HFRS hovedsakelig på Balkanhalvøya (Ungarn, Bulgaria, Albania, det tidligere Jugoslavia og Hellas), men også i Russland i områder vest for Uralfjellene, overføres av gnagerverten Apodemus flavicollis (gulhalset åkermus), og assosiert med en dødelighet på 5 %-35 % {HFRS manual Tatjana; HFRS manual Tkachenko]. Mindre data er tilgjengelig om Dobrava-virus, men sykelighet og dødelighet forventes å være lik HFRS forårsaket av Hantaan-virus, eller kanskje mer alvorlig. I en studie av HFRS i Hellas føltes det som sekundært til Dobrava-viruset, 37 % av tilfellene krevde dialyse og 15 % av tilfellene resulterte i død (Antoniadis et al, 1989).

Sykdom fra Dobrava-virus har en lignende alvorlighetsgrad og presentasjon som sykdom fra Hantaan-virus. HFRS fra Puumala har imidlertid lavere dødsrate og dialyserate og risikoen for IV Ribavirin i behandling for HFRS, spesielt, må måles mot nytten av behandlingen. Beslutningen om å starte IND IV Ribavirin vil være basert på om HFRS sannsynligvis er Dobrava-virus versus Puumala-virus basert på epidemiologiske data fra tidligere eller pågående utbrudd av HFRS i det geografiske området. Observasjon med støttende behandling uten bruk av IND IV Ribavirin er den generelt anbefalte medisinske behandlingen av HFRS fra Puumala-virus på grunn av lavere sykelighet og dødelighet assosiert med HFRS fra Puumala-virus.

Mens de fleste tilfeller av HFRS i Europa vil være fra Puumala- og Dobrava-virus, har erfaringen med IV-ribavirin hovedsakelig vært med HFRS forårsaket av Hantaan- og Seoul-virus i Sørøst-Asia. Alle hantavirus har in vitro følsomhet for IV ribavirin. Dataene for IV ribavirin for HFRS forårsaket av hantavirus i Europa er basert på erfaring med HFRS fra Hantaan- og Seoul-virus.

Ribavirin er lisensiert i USA i aerosolform for behandling av alvorlig nedre luftveisinfeksjon hos barn og i oral formulering i kombinasjon med rekombinant interferon alfa for behandling av kronisk hepatitt C-infeksjon. Den intravenøse formuleringen av ribavirin er ikke lisensiert i USA. IV Ribavirin for behandling av HFRS brukes under IND 16,666.