Рибавирин при геморрагической лихорадке с почечным синдромом в Германии (HFRS)

Это открытое исследование фазы 2 безопасности внутривенного лечения рибавирином у лиц с ГЛПС, поступивших в Региональный медицинский центр Ландштуль, Германия. В исследовании также будет отслеживаться заболеваемость и смертность пациентов с ГЛПС, получающих внутривенное лечение рибавирином. Исследуемая популяция будет включать всех субъектов с вероятным или подозреваемым клиническим диагнозом ГЛПС и соответствующих критериям включения с 7-дневным курсом внутривенного введения рибавирина и 28-60-дневным периодом наблюдения после первой дозы рибавирина. В дополнение к лечению рибавирином всем субъектам будет оказана стандартная поддерживающая и симптоматическая помощь, как определено клиническим заключением главного исследователя, лечащих врачей или консультантов, которые управляют уходом за субъектом в LRMC. В течение пятилетнего периода потенциально может быть зачислено до 50 субъектов с ожидаемым набором 0-5 субъектов в год. Конкретные критерии включения/исключения/относительного исключения являются частью протокола. Процедуры безопасности, необходимые в течение 7 дней лечения, включают непрерывный кардиомониторинг, ежедневную лабораторную работу, физические осмотры и определение основных показателей жизнедеятельности.

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) вызывается вирусами рода Hantavirus семейства Bunyaviridae. Известно четыре хантавируса, вызывающих ГЛПС: вирусы Хантаан, Сеул, Пуумала и Добрава. Вирус Hantaan представляет собой сферический вирус с оболочкой и был определен как прототип рода Hantavirus семейства Bunyaviridae (Schmaljohn, 1983). Серологическими, морфологическими и биохимическими исследованиями установлено, что этот вирус родственен вирусам Puumala, Seoul и другим хантавирусам (Schmaljohn, 1985). ГЛПС приобретается при контакте с хронически инфицированными грызунами-хозяевами, чаще всего при вдыхании инфицированных экскрементов грызунов (моча, слюна и фекалии), но также сообщается при укусах грызунов. В Европе ГЛПС вызывают в основном вирусы Puumala и Dobrava, при этом вирус Puumala ответственен за большинство случаев. Вирус Puumala, возбудитель эпидемической нефропатии (NE) в Скандинавии (а также во Франции, Германии, Бельгии, Шотландии и Италии), передается Clethrionomys glareolus (крот) [Руководство HFRS Niklasson]. ГЛПС, вызванный вирусом Пуумала, связан со смертностью <0,5%. Олигурия сообщается в 40% случаев, а тяжелая почечная недостаточность обычно наблюдается в 3-9% случаев [HFRS manual Lahdevirta]. Однако сообщение о ГЛПС, вызванном вирусом Пуумала в Германии, было связано с тяжелым заболеванием почек, требующим диализа в 4/15 (26% случаев) [Rasche et al, 2004)].

Вирус Добрава, возбудитель тяжелой формы ГЛПС в основном на Балканском полуострове (Венгрия, Болгария, Албания, бывшая Югославия и Греция), а также в России в районах к западу от Уральских гор, передается грызуном-хозяином Apodemus flavicollis. (желтошейная полевая мышь) и связаны со смертностью от 5% до 35% {ГЛПС руководство Татьяна; Пособие по ГЛПС Ткаченко]. О вирусе Добрава имеется меньше данных, но ожидается, что заболеваемость и смертность будут такими же, как при ГЛПС, вызываемом вирусом Хантаан, или, возможно, более тяжелыми. В одном исследовании ГЛПС в Греции считалось, что ГЛПС является вторичным по отношению к вирусу Добрава, 37% случаев требовали диализа, а 15% случаев заканчивались смертью (Antoniadis et al., 1989).

Заболевание, вызванное вирусом Добрава, имеет такую ​​же тяжесть и проявления, как и заболевание, вызванное вирусом Хантаан. Тем не менее, ГЛПС в Пуумале имеет более низкую смертность и частоту диализа, и, в частности, риск внутривенного введения рибавирина при лечении ГЛПС необходимо сопоставлять с пользой от лечения. Решение начать IND IV Ribavirin будет основываться на том, является ли ГЛПС вирусом Добрава или вирусом Пуумала, исходя из эпидемиологических данных о прошлых или текущих вспышках ГЛПС в этом географическом районе. Наблюдение с поддерживающей терапией без использования IND IV рибавирина обычно рекомендуется для лечения ГЛПС, вызванного вирусом Пуумала, из-за более низкой заболеваемости и смертности, связанных с ГЛПС, вызванным вирусом Пуумала.

В то время как большинство случаев ГЛПС в Европе связаны с вирусами Puumala и Dobrava, опыт внутривенного введения рибавирина связан главным образом с ГЛПС, вызванным вирусами Hantaan и Seoul в Юго-Восточной Азии. Все хантавирусы in vitro чувствительны к внутривенному введению рибавирина. Данные по внутривенному введению рибавирина при ГЛПС, вызванном хантавирусами в Европе, основаны на опыте лечения ГЛПС от вирусов Хантаан и Сеул.

Рибавирин лицензирован в США в форме аэрозоля для лечения тяжелой инфекции нижних дыхательных путей у детей и в форме для приема внутрь в сочетании с рекомбинантным интерфероном альфа для лечения хронического гепатита С. Внутривенная форма рибавирина не лицензирована в США. В/в рибавирин для лечения ГЛПС используется в соответствии с IND 16,666.