Étude d'interaction de phase I de l'istaroxime et de la digoxine chez des sujets atteints d'insuffisance cardiaque stable
21 octobre 2014 mis à jour par: Debiopharm International SA
Une étude d'interaction de phase I randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo à dose croissante pour évaluer la pharmacocinétique, la tolérabilité et la pharmacodynamique de trois niveaux de dose de Debio 0614 (Istaroxime) sous forme de perfusion IV à débit constant sur 24 heures en association avec un traitement chronique par voie orale à la digoxine chez les patients présentant une insuffisance cardiaque contrôlée et une fonction systolique ventriculaire gauche diminuée
Cette étude explore une interaction médicamenteuse potentielle entre l'istaroxime et la digoxine chez les patients atteints d'ICC stable sous traitement chronique par voie orale à la digoxine.
Aperçu de l'étude
Statut
Retiré
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude d'interaction de phase I monocentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à doses croissantes. Les trois niveaux de dose d'istaroxime ou de placebo seront randomisés séquentiellement en trois cohortes (I à III) de 16 patients chacune (12 patients sous istaroxime et 4 patients sous placebo). La digoxine sera administrée sans aveugle à tous les patients, une fois par jour le matin après un petit-déjeuner standardisé, en poursuivant le schéma posologique préalablement personnalisé pendant la période de dépistage, la période de traitement, la période post-traitement et la période de suivi. Avant l'accumulation des cohortes II et III, un comité de surveillance des données (DMC) conseillera sur la poursuite de la prochaine dose d'istaroxime, sur la base d'un examen de sécurité prédéterminé.
Cette étude de 37 jours comprend une période de dépistage (jours -21 à -1), une période de traitement (jour 1), une période post-traitement (jours 2 à 4) et une période de suivi (qui comprend une visite du patient le jour 14 ). Les patients seront confinés dans le centre de recherche de phase I du jour -2 au jour 4.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
Principaux critères d'inclusion au dépistage :
- Consentement éclairé signé ;
- Patients masculins ou féminins ≥18 ans ;
- Les patientes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ;
- Insuffisance chronique stable de la fonction cardiaque (pas de changement de médication pour l'insuffisance cardiaque au cours des 3 derniers mois et sans ajustement posologique au cours des 4 dernières semaines) ;
- Pression artérielle systolique (PAS) ≥ 90 mmHg et ≤ 140 mmHg ;
- FEVG ≤ 35 % par n'importe quelle méthode (à effectuer lors du dépistage s'il n'a pas été mesuré au cours des 12 derniers mois) ;
- Traitement chronique (c.-à-d. une fois par jour sans interruption) avec de la digoxine orale commencée au moins 3 mois avant l'entrée dans l'étude et sans aucune administration concomitante d'autres médicaments inotropes positifs ;
Critère d'exclusion:
Principaux critères d'exclusion du dépistage :
- Nécessité d'une administration intraveineuse actuelle ou intermittente d'inotropes positifs au cours des 6 mois précédents, ou de dispositifs de soutien hémodynamique ;
- Syndrome coronarien aigu au cours des 3 derniers mois ;
- Greffe de pontage aortocoronarien ou intervention coronarienne percutanée au cours des 3 derniers mois ;
- AVC au cours des 6 derniers mois ;
- Fibrillation auriculaire ou fréquence cardiaque (FC) incontrôlée (> 100 battements par minute [bpm]) ;
- Arythmie importante ou bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré ;
- Maladie valvulaire en tant que principale cause d'IC ;
- Anomalies importantes de l'ECG telles qu'évaluées par un médecin ou un chercheur dûment qualifié, y compris QTcF > 450 ;
- Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'hépatite B et/ou l'hépatite C ;
Principaux critères d'exclusion de la randomisation :
- FC > 100 bpm ou < 50 bpm ;
- Potassium sérique > 5,3 mmol/L ou < 3,8 mmol/L et magnésium > 1,1 mmol/L ou < 0,6 mmol/L,
- TN I > LSN.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: 1
TRAITEMENT 0,5 μg/kg/min
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Istaroxime 0,5 μg/kg/min (30 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
Istaroxime 1,0 μg/kg/min (60 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
Istaroxime 1,5 μg/kg/min (90 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
Placebo continu i.v.
infusion pendant 24 heures
|
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Expérimental: 2
TRAITEMENT 1,0 μg/kg/min
|
Istaroxime 0,5 μg/kg/min (30 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
Istaroxime 1,0 μg/kg/min (60 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
Istaroxime 1,5 μg/kg/min (90 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
Placebo continu i.v.
infusion pendant 24 heures
|
|
Expérimental: 3
TRAITEMENT 1,5 μg/kg/min
|
Istaroxime 0,5 μg/kg/min (30 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
Istaroxime 1,0 μg/kg/min (60 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
Istaroxime 1,5 μg/kg/min (90 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
Placebo continu i.v.
infusion pendant 24 heures
|
|
Comparateur placebo: 4
PLACEBO
|
Istaroxime 0,5 μg/kg/min (30 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
Istaroxime 1,0 μg/kg/min (60 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
Istaroxime 1,5 μg/kg/min (90 μg/kg/h) en continu i.v.
infusion pendant 24 heures
Placebo continu i.v.
infusion pendant 24 heures
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
|---|
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Critères pharmacocinétiques : Paramètres pharmacocinétiques de l'Istaroxime : - Concentrations plasmatiques de l'Istaroxime et des métabolites de l'Istaroxime (PST2915/2922/3093) - Concentrations urinaires de l'Istaroxime et des métabolites de l'Istaroxime (PST2915/2922/3093)
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Critères pharmacocinétiques : Paramètres PK de la digoxine : - Concentrations plasmatiques de la digoxine
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Critères de tolérance : - Incidence des événements indésirables ; - Modification des signes vitaux ; - Modification des paramètres ECG 12 dérivations ; - Incidence d'épisodes cliniquement ou hémodynamiquement significatifs d'arythmies supraventriculaires ou ventriculaires détectés par CE continue
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Critères pharmacodynamiques : - Modification des paramètres échocardiographiques ; - Changement de PAS ; - Modification des paramètres de débit cardiaque non invasif (cardiographie d'impédance).
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 juin 2009
Dates d'inscription aux études
Première soumission
24 mars 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 mars 2009
Première publication (Estimation)
25 mars 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
23 octobre 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
21 octobre 2014
Dernière vérification
1 octobre 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Debio 0614-106
- PAREXEL Study Number : 98378
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