Фаза I исследования взаимодействия истароксима и дигоксина у субъектов со стабильной сердечной недостаточностью
21 октября 2014 г. обновлено: Debiopharm International SA
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование взаимодействия фазы I с возрастающей дозой для оценки фармакокинетики, переносимости и фармакодинамики трех уровней доз Debio 0614 (истароксим) в виде 24-часовой внутривенной инфузии с постоянной скоростью в сочетании с длительной пероральной терапией дигоксином у пациентов с контролируемой сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка
В этом исследовании изучается потенциальное межлекарственное взаимодействие между истароксимом и дигоксином у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью, получающих длительную пероральную терапию дигоксином.
Обзор исследования
Статус
Отозван
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это одноцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование взаимодействия фазы I с возрастающей дозой. Три уровня доз истароксима или плацебо будут рандомизированы последовательно в три когорты (от I до III) по 16 пациентов в каждой (12 пациентов, получающих истароксим, и 4 пациента, получающих плацебо). Дигоксин будет вводиться всем пациентам один раз в день утром после стандартизированного завтрака, продолжая ранее персонализированный график дозирования в течение периода скрининга, периода лечения, периода после лечения и периода наблюдения. Перед набором когорт II и III Комитет по мониторингу данных (DMC) будет давать рекомендации относительно перехода к следующей дозе истароксима на основании заранее установленного обзора безопасности.
Это 37-дневное исследование включает период скрининга (дни от -21 до -1), период лечения (день 1), период после лечения (дни 2-4) и период последующего наблюдения (который включает одно посещение пациента на 14-й день). ). Пациенты будут помещены в исследовательский центр фазы I со 2-го по 4-й день.
Тип исследования
Интервенционный
Фаза
- Фаза 1
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
16 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Основные критерии включения в скрининг:
- Подписанное информированное согласие;
- Пациенты мужского или женского пола ≥18 лет;
- Женщины-пациенты детородного возраста не должны быть беременны;
- Хроническое стабильное нарушение функции сердца (без изменения режима лечения сердечной недостаточности в течение последних 3 мес и без коррекции дозы в течение последних 4 нед);
- Систолическое артериальное давление (САД) ≥ 90 мм рт.ст. и ≤ 140 мм рт.ст.;
- ФВ ЛЖ ≤ 35% любым методом (должно быть выполнено при скрининге, если не измерялась в течение последних 12 месяцев);
- Хроническое лечение (т. один раз в день без перерыва) с пероральным приемом дигоксина, начатым по крайней мере за 3 месяца до включения в исследование и без какого-либо сопутствующего введения других препаратов с положительным инотропным действием;
Критерий исключения:
Основные критерии исключения из скрининга:
- Необходимость текущего или прерывистого внутривенного введения положительного инотропного препарата в течение предшествующих 6 месяцев или устройств гемодинамической поддержки;
- острый коронарный синдром в течение последних 3 мес;
- Аортокоронарное шунтирование или чрескожное коронарное вмешательство в течение последних 3 месяцев;
- инсульт в течение последних 6 месяцев;
- Мерцательная аритмия или неконтролируемая частота сердечных сокращений (ЧСС) (> 100 ударов в минуту [уд/мин]);
- Значительная аритмия или атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени;
- Пороки клапанов как основная причина СН;
- Значительные отклонения ЭКГ по оценке врача или исследователя с соответствующей квалификацией, включая QTcF >450;
- Положительный результат тестирования на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), гепатит B и/или гепатит C;
Основные критерии исключения из рандомизации:
- ЧСС > 100 ударов в минуту или < 50 ударов в минуту;
- Калий в сыворотке > 5,3 ммоль/л или < 3,8 ммоль/л и магний > 1,1 ммоль/л или < 0,6 ммоль/л,
- ТН I > ВГН.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: 1
ОБРАБОТКА 0,5 мкг/кг/мин
|
Истароксим 0,5 мкг/кг/мин (30 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
Истароксим 1,0 мкг/кг/мин (60 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
Истароксим 1,5 мкг/кг/мин (90 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
Плацебо непрерывное внутривенное введение
инфузии в течение 24 часов
|
|
Экспериментальный: 2
ОБРАБОТКА 1,0 мкг/кг/мин
|
Истароксим 0,5 мкг/кг/мин (30 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
Истароксим 1,0 мкг/кг/мин (60 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
Истароксим 1,5 мкг/кг/мин (90 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
Плацебо непрерывное внутривенное введение
инфузии в течение 24 часов
|
|
Экспериментальный: 3
ОБРАБОТКА 1,5 мкг/кг/мин
|
Истароксим 0,5 мкг/кг/мин (30 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
Истароксим 1,0 мкг/кг/мин (60 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
Истароксим 1,5 мкг/кг/мин (90 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
Плацебо непрерывное внутривенное введение
инфузии в течение 24 часов
|
|
Плацебо Компаратор: 4
Плацебо
|
Истароксим 0,5 мкг/кг/мин (30 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
Истароксим 1,0 мкг/кг/мин (60 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
Истароксим 1,5 мкг/кг/мин (90 мкг/кг/ч) непрерывно внутривенно
инфузии в течение 24 часов
Плацебо непрерывное внутривенное введение
инфузии в течение 24 часов
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Фармакокинетические конечные точки: фармакокинетические параметры истароксима: - концентрации истароксима и метаболитов истароксима (PST2915/2922/3093) в плазме - концентрации истароксима и метаболитов истароксима (PST2915/2922/3093) в моче
|
|
Фармакокинетические конечные точки: фармакокинетические параметры дигоксина: - концентрации дигоксина в плазме.
|
|
Конечные точки безопасности: - Частота нежелательных явлений; - изменение показателей жизнедеятельности; - изменение параметров ЭКГ в 12 отведениях; - Частота клинически или гемодинамически значимых эпизодов наджелудочковых или желудочковых аритмий, выявленных при непрерывном ЭК
|
|
Фармакодинамические конечные точки: - изменение эхокардиографических параметров; - Изменение САД; - Изменение параметров неинвазивного сердечного выброса (импедансная кардиография).
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 июня 2009 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 марта 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 марта 2009 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
25 марта 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
23 октября 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
21 октября 2014 г.
Последняя проверка
1 октября 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Debio 0614-106
- PAREXEL Study Number : 98378
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сердечная недостаточность
-
Novartis PharmaceuticalsЗавершенныйПациенты, успешно завершившие 12-месячный период лечения основного исследования (реципиенты de Novo Heart), которые были заинтересованы в лечении с помощью EC-MPS