L'aprépitant dans la prévention des vomissements retardés induits par le cisplatine
L'aprépitant dans la prévention des vomissements retardés induits par le cisplatine : un essai randomisé en double aveugle
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'un essai de phase III, en double aveugle, randomisé, pour évaluer l'efficacité et la sécurité de l'aprépitant pour la prévention des vomissements retardés chez les patients soumis pour la première fois à une chimiothérapie avec du cisplatine.
L'étude sera réalisée au cours du premier cycle de chimiothérapie.
Pour la prévention des vomissements aigus, tous les patients recevront, avant la chimiothérapie :
- dexaméthasone 12 mg iv, en 15 minutes, 30 minutes avant la chimiothérapie
- palonosétron 0,25 mg bolus iv, 30 minutes avant la chimiothérapie
- aprépitant 125 mg par voie orale, 60 minutes avant la chimiothérapie
24 heures après l'administration de la chimiothérapie, les patients seront randomisés pour recevoir l'un des traitements antiémétiques suivants :
A) dexaméthasone 8 mg par voie orale : 24 heures après la chimiothérapie et à 20 h le jour 2, puis à 8 h et 20 h les jours 3-4 plus métoclopramide 20 mg par voie orale 4 fois/jour : 24 heures après la chimiothérapie puis à 16 h , 19h, 22h le jour 2 puis à 7h, 12h, 17h, 22h les jours 3-4.
B) Dexaméthasone 8 mg par voie orale : 24 heures après la chimiothérapie (jour 2) puis à 8 h les jours 3-4 plus aprépitant 80 mg par voie orale : 24 heures après la chimiothérapie le jour 2 puis à 8 h le jour 3.
Les patients recevront des suppositoires de prochlorpérazine comme médicament de secours, pour les nausées et vomissements importants (> 2 épisodes) pendant les jours 1 à 5 après la chimiothérapie.
Les patients recevront un journal, qui comprend une échelle visuelle analogique (EVA) pour l'évaluation des nausées et des vomissements. Tous les patients rempliront le journal, dans lequel, pendant 6 jours consécutifs (jours 1 à 6), les patients rapporteront pour chaque jour le nombre d'épisodes de vomissements, l'intensité et la durée des nausées, tout médicament de secours antiémétique et tout événement indésirable et son traitement.
De plus, au jour 1 avant la chimiothérapie puis au jour 6, les patients doivent remplir le FLIE (Functional Living Index-Emesis), un questionnaire concernant l'impact des nausées et vomissements sur leur qualité de vie.
Le critère d'évaluation principal est le pourcentage de réponses complètes (pas de vomissements et pas de traitement de secours) les jours 2 à 5 après l'administration de cisplatine
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Terni, Italie, 05100
- Fausto Roila
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- patients recevant pour la première fois une chimiothérapie avec du cisplatine à des doses ≥50 mg/m2.
- les patients de plus de 18 ans et ceux qui ont signé un consentement éclairé
- contraception adéquate si les femmes préménopausées.
Tous les autres médicaments anticancéreux dans les 24 premières heures seront administrés après la fin du cisplatine.
Critère d'exclusion:
- patients recevant d'autres médicaments anticancéreux les jours 2 à 4, à l'exception du 5-fluorouracile, VP16, VM26, vincristine, vinblastine, vindésine, vinorelbine, gemcitabine
- patients déjà soumis à une chimiothérapie avec du cisplatine
- patients atteints de maladies graves concomitantes, autres qu'un néoplasme, ou présentant une prédisposition aux vomissements tels qu'une occlusion intestinale, un ulcère peptique actif, une hypercalcémie et des métastases cérébrales
- contre-indications aux corticostéroïdes (c.-à-d. ulcère gastro-duodénal actif ou saignement antérieur d'un ulcère gastro-duodénal
- patients soumis à une radiothérapie concomitante ou soumis à une radiothérapie dans les 15 jours précédant la chimiothérapie ou devant recevoir une radiothérapie dans les 8 jours suivant la chimiothérapie
- patients recevant d'autres traitements antiémétiques concomitants ou soumis à des traitements antiémétiques dans les 24 heures précédant la chimiothérapie
- patients souffrant de nausées ou de vomissements dans les 24 heures précédant la chimiothérapie
- les patients recevant des stéroïdes concomitants, sauf lorsqu'ils sont administrés à dose physiologique
- les patients recevant des benzodiazépines concomitantes, sauf lorsqu'elles sont utilisées pour la sédation nocturne
- patients avec nombre de globules blancs
- patientes enceintes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 1
Dexaméthasone plus aprépitant
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Dexaméthasone 8 mg par voie orale : 24 heures après la chimiothérapie (jour 2) puis à 8 heures les jours 3-4 plus aprépitant 80 mg par voie orale : 24 heures après la chimiothérapie le jour 2 puis à 8 heures le jour 3.
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Comparateur actif: 2
dexaméthasone plus métoclopramide
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dexaméthasone 8 mg par voie orale : 24 heures après la chimiothérapie et à 20h le jour 2, puis à 8h et 20h les jours 3-4 plus métoclopramide 20 mg par voie orale 4 fois/jour : 24 heures après la chimiothérapie puis à 16h, 7 h, 22h le jour 2 puis à 7h, 12h, 17h, 22h les jours 3-4.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Pourcentage de réponses complètes (pas de vomissements et pas de traitement de secours) les jours 2 à 5 après l'administration de cisplatine
Délai: 6 jours
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6 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluation de l'impact sur la qualité de vie des deux régimes antiémétiques
Délai: 6 jours
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6 jours
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Évaluation des facteurs pronostiques des vomissements retardés chez les patients recevant une association aprépitant, palonosétron, dexaméthasone pour la prévention des vomissements aigus
Délai: 6 jours
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6 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Fausto Roila, MD, Oncology Division, S. Maria Hospital, Terni, Italy
Publications et liens utiles
Publications générales
- Hesketh PJ. Potential role of the NK1 receptor antagonists in chemotherapy-induced nausea and vomiting. Support Care Cancer. 2001 Jul;9(5):350-4. doi: 10.1007/s005200000199.
- Poli-Bigelli S, Rodrigues-Pereira J, Carides AD, Julie Ma G, Eldridge K, Hipple A, Evans JK, Horgan KJ, Lawson F; Aprepitant Protocol 054 Study Group. Addition of the neurokinin 1 receptor antagonist aprepitant to standard antiemetic therapy improves control of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Results from a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in Latin America. Cancer. 2003 Jun 15;97(12):3090-8. doi: 10.1002/cncr.11433.
- Hesketh PJ, Grunberg SM, Gralla RJ, Warr DG, Roila F, de Wit R, Chawla SP, Carides AD, Ianus J, Elmer ME, Evans JK, Beck K, Reines S, Horgan KJ; Aprepitant Protocol 052 Study Group. The oral neurokinin-1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting: a multinational, randomized, double-blind, placebo-controlled trial in patients receiving high-dose cisplatin--the Aprepitant Protocol 052 Study Group. J Clin Oncol. 2003 Nov 15;21(22):4112-9. doi: 10.1200/JCO.2003.01.095. Epub 2003 Oct 14.
- Roila F, Hesketh PJ, Herrstedt J; Antiemetic Subcommitte of the Multinational Association of Supportive Care in Cancer. Prevention of chemotherapy- and radiotherapy-induced emesis: results of the 2004 Perugia International Antiemetic Consensus Conference. Ann Oncol. 2006 Jan;17(1):20-8. doi: 10.1093/annonc/mdj078. Epub 2005 Nov 28.
- Chawla SP, Grunberg SM, Gralla RJ, Hesketh PJ, Rittenberg C, Elmer ME, Schmidt C, Taylor A, Carides AD, Evans JK, Horgan KJ. Establishing the dose of the oral NK1 antagonist aprepitant for the prevention of chemotherapy-induced nausea and vomiting. Cancer. 2003 May 1;97(9):2290-300. doi: 10.1002/cncr.11320.
- Aapro MS, Grunberg SM, Manikhas GM, Olivares G, Suarez T, Tjulandin SA, Bertoli LF, Yunus F, Morrica B, Lordick F, Macciocchi A. A phase III, double-blind, randomized trial of palonosetron compared with ondansetron in preventing chemotherapy-induced nausea and vomiting following highly emetogenic chemotherapy. Ann Oncol. 2006 Sep;17(9):1441-9. doi: 10.1093/annonc/mdl137. Epub 2006 Jun 9.
- Ondansetron versus metoclopramide, both combined with dexamethasone, in the prevention of cisplatin-induced delayed emesis. The Italian Group for Antiemetic Research. J Clin Oncol. 1997 Jan;15(1):124-30. doi: 10.1200/JCO.1997.15.1.124.
- Roila F, Ruggeri B, Ballatori E, Fatigoni S, Caserta C, Licitra L, Mirabile A, Ionta MT, Massidda B, Cavanna L, Palladino MA, Tocci A, Fava S, Colantonio I, Angelelli L, Ciuffreda L, Fasola G, Zerilli F. Aprepitant versus metoclopramide, both combined with dexamethasone, for the prevention of cisplatin-induced delayed emesis: a randomized, double-blind study. Ann Oncol. 2015 Jun;26(6):1248-1253. doi: 10.1093/annonc/mdv132. Epub 2015 Mar 5.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Signes et symptômes digestifs
- Vomissement
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents neurotransmetteurs
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antinéoplasiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Agents dopaminergiques
- Antagonistes des récepteurs de la dopamine D2
- Antagonistes de la dopamine
- Antagonistes des récepteurs de la neurokinine-1
- Dexaméthasone
- Acétate de dexaméthasone
- BB 1101
- Aprépitant
- Métoclopramide
Autres numéros d'identification d'étude
- IGAR-01-2009
- 2008-001339-37
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