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Une étude pour comparer la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'IPX066 à la carbidopa-lévodopa standard

25 octobre 2019 mis à jour par: Impax Laboratories, LLC
Cette étude a évalué la pharmacocinétique, les effets moteurs et évalué l'innocuité d'IPX066 par rapport à une formulation de cabridopa-lévodopa à libération immédiate chez des sujets atteints de la maladie de Parkinson à un stade avancé.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agissait d'une étude randomisée, multicentrique, ouverte, à doses orales uniques et multiples, à deux traitements, à deux périodes et croisée chez des sujets atteints de la maladie de Parkinson (MP). Les sujets ont reçu 7 jours d'un traitement (IPX066 ou IR CD-LD) suivi d'une période de sevrage d'environ 7 jours suivi de 7 jours supplémentaires de l'autre traitement (IR CD-LD ou IPX066). Au cours de la période de sevrage d'environ 7 jours, les sujets ont suivi leur régime CD-LD pré-étude. Des mesures pharmacocinétiques et d'efficacité/pharmacodynamique ont été effectuées les jours 1 et 8. Les mesures de sécurité (électrocardiogrammes [ECG], tests cliniques de laboratoire, signes vitaux, événements indésirables [EI] et médicaments concomitants) ont été évaluées au cours de l'étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

27

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Hayward, California, États-Unis, 94544
        • IMPAX Laboratories

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

30 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Homme ou femme diagnostiqué avec une MP idiopathique, sans cause connue de parkinsonisme.
  2. S'il s'agit d'une femme et en âge de procréer, le sujet doit être abstinent ou continuer à pratiquer et vouloir continuer tout au long de l'étude avec des contraceptifs appropriés (définis comme anneau Nova, oral, injecté, patch transdermique, implanté ou barrière). Le sujet doit accepter de prendre toutes les précautions pour s'assurer qu'une grossesse ne surviendra pas pendant l'étude.
  3. Au moins 30 ans au moment du diagnostic de MP.
  4. Mini examen de l'état mental (MMSE) ≥ 26 lors de la visite de dépistage.
  5. Un répondeur à la LD et actuellement traité de manière chronique avec une dose stable de CD LD standard, à désintégration orale ou à libération contrôlée disponible dans le commerce pendant au moins 1 mois.
  6. Doit avoir des fluctuations prévisibles entre les états "on" et "off".
  7. Hoehn et Yahr Stage I-IV quand "on".
  8. Capable de fournir un consentement éclairé et disposé à signer l'autorisation de la loi HIPAA (Health Insurance Portability and Accountability Act).
  9. Capable et désireux de se conformer au protocole, y compris la disponibilité pour toutes les visites d'étude prévues et les prélèvements d'échantillons de sang.

Critère d'exclusion:

  1. Enceinte ou allaitante.
  2. Diagnostiqué avec parkinsonisme atypique.
  3. Antécédents, signes physiques ou résultats de laboratoire suggérant un diagnostic autre que la MP.
  4. Allergique ou ne répondant pas à un traitement CD-LD antérieur.
  5. Toute condition médicale (par exemple, insuffisance hépatique ou rénale, ulcère peptique) ou condition / histoire qui, de l'avis de l'investigateur, peut compromettre la sécurité du sujet.
  6. Exposition à tout agent expérimental dans les 30 jours précédant la visite 1.
  7. Don de sang ou de plasma dans les 28 jours.
  8. A subi un traitement neurochirurgical fonctionnel antérieur pour la MP (ablation ou stimulation cérébrale profonde).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation croisée
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Autre: Séquence 1

Période de traitement 1 :

IPX066 - 7 jours ; Période de lavage - 7 jours ;

Période de traitement 2 :

IR CD-LD- 7 jours
Médicament: IPX066
produit pharmaceutique expérimental : gélules de carbidopa-lévodopa à libération prolongée
Autres noms:
  • ER CD-LD
Médicament: IR CD-LD
comparateur actif : gélules de carbidopa-lévodopa à libération immédiate
Autres noms:
  • carbidopa-lévodopa à libération immédiate
Autre: Séquence 2

Période de traitement 1 :

IR CD-LD - 7 jours ; Période de sevrage - 7 jours ;

Période de traitement 2 :

IPX066- 7 jours
Médicament: IPX066
produit pharmaceutique expérimental : gélules de carbidopa-lévodopa à libération prolongée
Autres noms:
  • ER CD-LD
Médicament: IR CD-LD
comparateur actif : gélules de carbidopa-lévodopa à libération immédiate
Autres noms:
  • carbidopa-lévodopa à libération immédiate

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Mesures pharmacocinétiques pour déterminer la Cmax des concentrations plasmatiques de carbidopa (CD) et de lévodopa (LD) à partir d'échantillons prélevés avant la dose et à différents moments le jour 1 et le jour 8 des périodes 1 et 2 des deux bras de traitement.
Délai: Jour 1 et Jour 8 après une semaine d'intervention dans chaque bras de traitement : Bras 1 (IPX066 d'abord, lavage, puis CD-LD IR) et Bras 2 (CD-LD IR d'abord, lavage, puis IPX066)
Pour les deux bras de traitement : Séquence 1 (IPX066, Washout, puis IR CD-LD) et Séquence 2 (IR CD-LD, Washout, IPX066), des échantillons de sang pour la mesure des concentrations plasmatiques de LD et de CD ont été prélevés avant la dose et à 0,5 , 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7 et 8 heures après l'administration du jour 1 (appelées données à dose unique) ; et à la pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 et 12 heures après l'administration du jour 8 (appelées données à doses multiples). La concentration maximale (pic) de médicament (Cmax en nanogrammes/millilitre) a été estimée à l'aide de données à dose unique et de données à doses multiples.
Jour 1 et Jour 8 après une semaine d'intervention dans chaque bras de traitement : Bras 1 (IPX066 d'abord, lavage, puis CD-LD IR) et Bras 2 (CD-LD IR d'abord, lavage, puis IPX066)
Mesures pharmacocinétiques pour déterminer le Tmax des concentrations plasmatiques de lévodopa et de carbidopa à partir d'échantillons prélevés avant la dose et à différents moments le jour 1 et le jour 8 des périodes 1 et 2 des deux bras de traitement.
Délai: Jour 1 et Jour 8 après une semaine d'intervention dans chaque bras de traitement : Bras 1 (IPX066 d'abord, lavage, puis CD-LD IR) et Bras 2 (CD-LD IR d'abord, lavage, puis IPX066
Pour les deux bras de traitement : Séquence 1 (IPX066, Washout, puis IR CD-LD) et Séquence 2 (IR CD-LD, Washout, IPX066), des échantillons de sang pour la mesure des concentrations plasmatiques de LD et de CD ont été prélevés avant la dose et à 0,5 , 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7 et 8 heures après l'administration du jour 1 (appelées données à dose unique) ; et à la pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 et 12 heures après l'administration du jour 8 (appelées données à doses multiples). Le temps de concentration maximale du médicament (Tmax en heures) a été estimé à l'aide des données de dose unique et des données de dose multiple.
Jour 1 et Jour 8 après une semaine d'intervention dans chaque bras de traitement : Bras 1 (IPX066 d'abord, lavage, puis CD-LD IR) et Bras 2 (CD-LD IR d'abord, lavage, puis IPX066
Mesures pharmacocinétiques pour déterminer l'aire sous la courbe concentration-temps pour l'intervalle de dosage pour les concentrations de LD et de CD à partir du sang prélevé avant la dose et à différents moments le jour 1 et le jour 8 des périodes 1 et 2 des bras de traitement.
Délai: Jour 1 et Jour 8 après une semaine d'intervention dans chaque bras de traitement : Bras 1 (IPX066 d'abord, lavage, puis CD-LD IR) et Bras 2 (CD-LD IR d'abord, lavage, puis IPX066
Pour les deux bras de traitement : Séquence 1 (IPX066, Washout, puis IR CD-LD) et Séquence 2 (IR CD-LD, Washout, IPX066), des échantillons de sang pour la mesure des concentrations plasmatiques de LD et de CD ont été prélevés avant la dose et à 0,5 , 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7 et 8 heures après l'administration du jour 1 (appelées données à dose unique) ; et à la pré-dose, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 et 12 heures après l'administration du jour 8 (appelées données à doses multiples). L'aire sous la courbe concentration-temps pour l'intervalle de dosage (AUC Tau) en heure*nanogramme/millilitre a été estimée à l'aide des données de dose unique et des données de dose multiple.
Jour 1 et Jour 8 après une semaine d'intervention dans chaque bras de traitement : Bras 1 (IPX066 d'abord, lavage, puis CD-LD IR) et Bras 2 (CD-LD IR d'abord, lavage, puis IPX066

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité de 8 heures en utilisant le tapotement du jour 1
Délai: Jour 1 de chaque période de traitement - trois fois avant le dosage en clinique, et à des intervalles d'une demi-heure pendant la période de mesure de 8 heures
Amélioration de "Tapping : a été utilisé comme critère de substitution pour évaluer le sujet étant "On". Tapotement du doigt : le nombre de fois que le sujet peut appuyer alternativement sur deux touches du compteur à 20 cm d'intervalle en 1 minute, le bras le plus affecté étant évalué toutes les 30 minutes le jour 1. Les sujets ont effectué la mesure de tapotement de 60 secondes trois fois avant le dosage à la clinique , et à des intervalles d'une demi-heure tout au long de la période de mesure de 8 heures le jour 1 de chaque période de traitement. Plus d'heures "On" pendant le traitement représentaient de meilleurs résultats. Pour la mesure de tapotement, le protocole a défini un changement de 20 % par rapport à la moyenne des mesures de prédose en tant que temps jusqu'à "On". Chaque intervalle d'une demi-heure comptait pour 0,5 heure. Toute mesure en dessous d'une amélioration de 20 % était considérée comme un temps "Non activé". Si le patient a besoin d'un nouveau dosage, les analyses primaires sont ajustées pour le nouveau dosage dans le calcul des résultats.
Jour 1 de chaque période de traitement - trois fois avant le dosage en clinique, et à des intervalles d'une demi-heure pendant la période de mesure de 8 heures
Efficacité sur 8 heures en utilisant le score de la partie III de l'échelle d'évaluation unifiée de la maladie de Parkinson du jour 1
Délai: Pré-dosage et à intervalles horaires pendant la période de mesure de 8 heures le jour 1
Pour déterminer l'efficacité au jour 1, le score UPDRS (unified Parkinson's disease rating) Part III, une mesure de la fonction motrice notée par le clinicien, a été recueilli immédiatement avant la dose et 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 et 8 h après la dose . L'examen moteur UPDRS Partie III analyse plusieurs fonctions motrices telles que la parole, l'expression faciale, les tremblements, la rigidité, le mouvement, la posture, la démarche, etc. Chaque paramètre se voit attribuer des valeurs de 0 à 4, 0 étant normal et 4 étant le plus affecté. La plage totale est de 0 à 108, les scores inférieurs indiquant un meilleur résultat. La moyenne de la post-dose a été calculée pour le jour 1.
Pré-dosage et à intervalles horaires pendant la période de mesure de 8 heures le jour 1
Résumé des résultats de la dyskinésie du jour 1 évaluée par l'évaluation de l'investigateur pour chaque période de traitement
Délai: Prédose puis toutes les 30 min jusqu'à 8 h après l'administration le Jour 1 de chaque période de traitement
Pour déterminer l'efficacité de 8h le jour 1, les évaluations de l'investigateur sur site de "ON", "OFF" et "l'état de dyskinésie" pour chaque sujet ont été recueillies avant la dose (-1, -0,5 et 0 heures) toutes les 30 minutes pendant jusqu'à 8 heures après le dosage. Pour tous les sujets, la durée (1) du temps OFF (2) du temps ON sans dyskinésie, (3) du temps ON avec dyskinésie non gênante et (4) du temps ON avec dyskinésie gênante a été calculée pour les deux traitements. La définition de « ON » était basée sur un changement de 20 % par rapport à la mesure avant la dose, et les résultats ont été analysés de la manière standard d'un plan croisé à deux voies. Les critères d'inclusion de l'essai comprenaient la capacité du sujet à différencier l'état « ON » de l'état « OFF » selon l'évaluation de l'investigateur.
Prédose puis toutes les 30 min jusqu'à 8 h après l'administration le Jour 1 de chaque période de traitement
Heures de temps "off" rapportées par les sujets utilisant le journal du patient de la maladie de Parkinson
Délai: Les 3 derniers jours de chaque période de traitement, toutes les 30 minutes sur une journée de 24 heures commençant à 6h00
Les sujets ont enregistré l'état du temps "OFF" à l'aide du journal du patient de la maladie de Parkinson
Les 3 derniers jours de chaque période de traitement, toutes les 30 minutes sur une journée de 24 heures commençant à 6h00

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Impax Laboratories, LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 novembre 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 juin 2009

Achèvement de l'étude (Réel)

1 juin 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 mars 2009

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

25 mars 2009

Première publication (Estimation)

26 mars 2009

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 novembre 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 octobre 2019

Dernière vérification

1 mars 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IPX066-B08-11

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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