Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie for å sammenligne farmakokinetikk og farmakodynamikk av IPX066 med standard karbidopa-levodopa

25. oktober 2019 oppdatert av: Impax Laboratories, LLC
Denne studien evaluerte farmakokinetikken, motoriske effekter og vurderte sikkerheten til IPX066 sammenlignet med en cabridopa-levodopa-formulering med umiddelbar frigjøring hos personer med avansert Parkinsons sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette var en randomisert, multisenter, åpen, enkelt- og multippel oral dose, to-behandlings-, to-perioders, crossover-studie i LD-erfarne personer med Parkinsons sykdom (PD). Forsøkspersonene fikk 7 dager med én behandling (IPX066 eller IR CD-LD) etterfulgt av en omtrentlig 7-dagers utvaskingsperiode etterfulgt av ytterligere 7 dager med den andre behandlingen (IR CD-LD eller IPX066). I løpet av den omtrentlige 7-dagers utvaskingsperioden tok forsøkspersonene sitt prestuderte CD-LD-regime. Farmakokinetiske og effekt/farmakodynamiske målinger ble utført på dag 1 og 8. Sikkerhetstiltak (elektrokardiogrammer [EKG], kliniske laboratorietester, vitale tegn, uønskede hendelser [AE] og samtidige medisiner) ble evaluert i løpet av studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

27

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Hayward, California, Forente stater, 94544
        • IMPAX Laboratories

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

30 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mann eller kvinne diagnostisert med idiopatisk PD, uten noen kjent årsak til Parkinsonisme.
  2. Dersom det er kvinner og i fertil alder, bør forsøkspersonen være avholdende eller fortsette å øve og villig til å fortsette gjennom hele studien med passende prevensjonsmidler (definert som Nova-ring, oral, injisert, transdermal plaster, implantert eller barriere). Forsøkspersonen må godta å ta alle forholdsregler for å sikre at graviditet ikke oppstår under studien.
  3. Minst 30 år gammel på tidspunktet for diagnosen PD.
  4. Mini Mental State Examination (MMSE) ≥ 26 ved screeningbesøk.
  5. En responder på LD og som for tiden behandles kronisk med stabil dosering av kommersielt tilgjengelig standard, oralt desintegrerende eller kontrollert frigjøring av CD LD i minst 1 måned.
  6. Må ha forutsigbare svingninger mellom "på" og "av" tilstander.
  7. Hoehn og Yahr Stage I-IV når "på".
  8. Er i stand til å gi informert samtykke og er villig til å signere HIPAA-autorisasjon fra Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPAA).
  9. Evne og villig til å overholde protokollen, inkludert tilgjengelighet for alle planlagte studiebesøk og blodprøvetaking.

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravid eller ammende.
  2. Diagnostisert med atypisk parkinsonisme.
  3. Anamnese, fysiske funn eller laboratorieresultater som tyder på en annen diagnose enn PD.
  4. Allergisk eller ikke-reagerende på tidligere CD-LD-behandling.
  5. Enhver medisinsk (f.eks. nedsatt lever- eller nyrefunksjon, magesår) eller tilstand/historie som etter etterforskerens mening kan sette forsøkspersonens sikkerhet i fare.
  6. Eksponering for undersøkelsesmiddel innen 30 dager før besøk 1.
  7. Donerte blod eller plasma innen 28 dager.
  8. Hadde tidligere funksjonell nevrokirurgisk behandling for PD (ablasjon eller Deep Brain Stimulation).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Annen: Sekvens 1

Behandlingsperiode 1:

IPX066 - 7 dager; Utvaskingsperiode - 7 dager;

Behandlingsperiode 2:

IR CD-LD- 7 dager
Legemiddel: IPX066
eksperimentelt medikamentprodukt: karbidopa-levodopa-kapsler med forlenget frigivelse
Andre navn:
  • ER CD-LD
Legemiddel: IR CD-LD
aktiv komparator: karbidopa-levodopa kapsler med umiddelbar frigjøring
Andre navn:
  • karbidopa-levodopa med umiddelbar frigjøring
Annen: Sekvens 2

Behandlingsperiode 1:

IR CD-LD - 7 dager; Utvaskingsperiode - 7 dager;

Behandlingsperiode 2:

IPX066- 7 dager
Legemiddel: IPX066
eksperimentelt medikamentprodukt: karbidopa-levodopa-kapsler med forlenget frigivelse
Andre navn:
  • ER CD-LD
Legemiddel: IR CD-LD
aktiv komparator: karbidopa-levodopa kapsler med umiddelbar frigjøring
Andre navn:
  • karbidopa-levodopa med umiddelbar frigjøring

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetiske målinger for å bestemme Cmax for Carbidopa (CD) og Levodopa (LD) plasmakonsentrasjoner fra prøver tatt før dose og på forskjellige tidspunkter på dag 1 og dag 8 i periode 1 og 2 i begge behandlingsarmene.
Tidsramme: Dag 1 og på dag 8 etter en ukes intervensjon i hver behandlingsarm: Arm 1 (IPX066 først, utvasking, deretter CD-LD IR) og arm 2 (CD-LD IR først, utvasking, deretter IPX066)
For begge behandlingsarmene: sekvens 1 (IPX066, Washout, deretter IR CD-LD) og sekvens 2 (IR CD-LD, Washout, IPX066), ble blodprøver for måling av LD- og CD-plasmakonsentrasjoner tatt før dose og ved 0,5 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7 og 8 timer etter dosering på dag 1 (referert til som enkeltdosedata); og ved førdose, 0,5, 1,1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 timer etter dosering på dag 8 (referert til som multippeldosedata). Maksimal (topp) legemiddelkonsentrasjon (Cmax i nanogram/milliliter) ble estimert ved bruk av enkeltdosedata og multippeldosedata.
Dag 1 og på dag 8 etter en ukes intervensjon i hver behandlingsarm: Arm 1 (IPX066 først, utvasking, deretter CD-LD IR) og arm 2 (CD-LD IR først, utvasking, deretter IPX066)
Farmakokinetiske målinger for å bestemme Tmax for Levodopa og Carbidopa plasmakonsentrasjoner fra prøver tatt før dose og på forskjellige tidspunkter på dag 1 og dag 8 i periode 1 og 2 i begge behandlingsarmene.
Tidsramme: Dag 1 og på dag 8 etter en ukes intervensjon i hver behandlingsarm: Arm 1 (IPX066 først, utvasking, deretter CD-LD IR) og Arm2 (CD-LD IR først, utvasking, deretter IPX066
For begge behandlingsarmene: sekvens 1 (IPX066, Washout, deretter IR CD-LD) og sekvens 2 (IR CD-LD, Washout, IPX066), ble blodprøver for måling av LD- og CD-plasmakonsentrasjoner tatt før dose og ved 0,5 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7 og 8 timer etter dosering på dag 1 (referert til som enkeltdosedata); og ved førdose, 0,5, 1,1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 timer etter dosering på dag 8 (referert til som multippeldosedata). Tidspunkt for maksimal legemiddelkonsentrasjon (Tmax i timer) ble estimert ved bruk av enkeltdosedata og multippeldosedata.
Dag 1 og på dag 8 etter en ukes intervensjon i hver behandlingsarm: Arm 1 (IPX066 først, utvasking, deretter CD-LD IR) og Arm2 (CD-LD IR først, utvasking, deretter IPX066
Farmakokinetiske målinger for å bestemme området under konsentrasjon-tidskurven for doseringsintervallet for LD- og CD-konsentrasjoner fra blod tatt før dose og på forskjellige tidspunkter på dag 1 og dag 8 i periode 1 og 2 i behandlingsarmene.
Tidsramme: Dag 1 og på dag 8 etter en ukes intervensjon i hver behandlingsarm: Arm 1 (IPX066 først, utvasking, deretter CD-LD IR) og Arm2 (CD-LD IR først, utvasking, deretter IPX066
For begge behandlingsarmene: sekvens 1 (IPX066, Washout, deretter IR CD-LD) og sekvens 2 (IR CD-LD, Washout, IPX066), ble blodprøver for måling av LD- og CD-plasmakonsentrasjoner tatt før dose og ved 0,5 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 3,5, 4, 4,5, 5, 5,5, 6, 7 og 8 timer etter dosering på dag 1 (referert til som enkeltdosedata); og ved førdose, 0,5, 1,1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11 og 12 timer etter dosering på dag 8 (referert til som multippeldosedata). Arealet under konsentrasjon-tid-kurven for doseringsintervallet (AUC Tau) i time*nanogram/milliliter ble estimert ved bruk av enkeltdosedata og multippeldosedata.
Dag 1 og på dag 8 etter en ukes intervensjon i hver behandlingsarm: Arm 1 (IPX066 først, utvasking, deretter CD-LD IR) og Arm2 (CD-LD IR først, utvasking, deretter IPX066

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
8-timers effektivitet ved bruk av dag 1 tapping
Tidsramme: Dag 1 i hver behandlingsperiode - tre ganger før dosering i klinikken, og med halvtimes intervaller gjennom den 8-timers måleperioden
Forbedring i "Tapping: har blitt brukt som et surrogatendepunkt for å vurdere at emnet er "På". Fingerbanking: antall ganger forsøkspersonen kunne banke to tellertaster 20 cm fra hverandre vekselvis i løpet av 1 minutt med den mest berørte armen vurdert hvert 30. minutt på dag 1. Forsøkspersonene utførte 60-sekunders bankmålingen tre ganger før dosering på klinikken , og med en halvtimes intervaller gjennom den 8-timers måleperioden på dag 1 i hver behandlingsperiode. Flere timer "På" under behandlingen representerte bedre resultat. For tapping-målingen definerte protokollen en 20 % endring fra gjennomsnittet av førdose-målingene som tiden til "På". Hver halvtimes intervall ble regnet som 0,5 time. Enhver måling under en forbedring på 20 % ble ansett som "Ikke på". Hvis pasienten trengte omdosering, ble primæranalysene justert for omdosering ved beregning av resultatene.
Dag 1 i hver behandlingsperiode - tre ganger før dosering i klinikken, og med halvtimes intervaller gjennom den 8-timers måleperioden
8-timers effektivitet ved bruk av dag 1 Unified Parkinsons Disease Rating Scale Part III Score
Tidsramme: Fordosering og med timeintervaller gjennom den 8-timers måleperioden på dag 1
For å bestemme effektiviteten på dag 1 ble UPDRS (unified Parkinsons disease rating) del III-poengsum, et kliniker-scoret mål på motorisk funksjon, samlet umiddelbart før dose og 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 og 8 timer etter dose . UPDRS Part III motorisk eksamen analyserer flere motoriske funksjoner som tale, ansiktsuttrykk, skjelving, stivhet, bevegelse, holdning, gang osv. Hver parameter tildeles verdier fra 0 til 4, hvor 0 er normal og 4 er mest påvirket. Det totale området er 0 - 108, med lavere skåre som indikerer et bedre resultat. Gjennomsnittet av postdosen ble beregnet for dag 1.
Fordosering og med timeintervaller gjennom den 8-timers måleperioden på dag 1
Resultatoppsummering av dag 1 dyskinesi evaluert av etterforsker vurdering for hver behandlingsperiode
Tidsramme: Forhåndsdosering og deretter hvert 30. minutt opptil 8 timer etter dosering på dag 1 i hver behandlingsperiode
For å bestemme 8 timers effekt på dag 1 ble vurderingene på stedet av "PÅ", "AV" og "dyskinesitilstand" for hvert individ samlet inn før dose (-1, -0,5 og 0 timer) hvert 30. minutt i opptil 8. timer etter dosering. For alle forsøkspersoner ble varighet på (1) AV-tid (2) PÅ-tid uten dyskinesi, (3) PÅ-tid med ikke-plagsom dyskinesi og (4) PÅ-tid med plagsom dyskinesi beregnet for begge behandlingene. Definisjonen av "PÅ" var basert på en 20 % endring fra førdoseringsmålet, og resultatene ble analysert på standardmåten for en toveis crossover-design. Inklusjonskriteriene for forsøket inkluderte forsøkspersonens evne til å skille "PÅ"-tilstand fra "AV"-tilstand per etterforskers vurdering.
Forhåndsdosering og deretter hvert 30. minutt opptil 8 timer etter dosering på dag 1 i hver behandlingsperiode
"Av"-tid Timer rapportert av forsøkspersoner som bruker Parkinsons pasientdagbok
Tidsramme: Siste 3 dager av hver behandlingsperiode, hvert 30. minutt over en 24-timers dag fra kl. 06.00
Forsøkspersonene registrerte tilstanden "AV"-tid ved hjelp av Parkinsons pasientdagbok
Siste 3 dager av hver behandlingsperiode, hvert 30. minutt over en 24-timers dag fra kl. 06.00

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Impax Laboratories, LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2008

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. juni 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. mars 2009

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. mars 2009

Først lagt ut (Anslag)

26. mars 2009

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. november 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

25. oktober 2019

Sist bekreftet

1. mars 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IPX066-B08-11

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere